9-ing-41 v kombinaci s retifanlimabem a modifikovaným Felfirinoxem pro pacienty s pokročilým adenokarcinomem pankreatu (Riley) (RiLEY)

Kritéria pro zařazení:

• Je schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat požadavky protokolu, včetně plánovaných návštěv, léčebného plánu, laboratorních testů a dalších studijních postupů.
• Je ve věku ≥ 18 let.
• Má patologicky potvrzený pokročilý, recidivující nebo metastatický rakovina pankreatu a dříve se neléčí systémovými látkami v pokročilém/metastatickém prostředí.
• Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST V1.1. Léze, které jsou vyzařovány, by se neměly počítat jako cílové léze, pokud neexistuje důkaz o záření růstu při následném skenování před zápisem do pokusu.
• Při vstupu do studie musí mít k dispozici archivovanou nádorovou tkáň FFPE; Upřednostňoval tkáňový blok FFPE nebo 10 nezbavených sklíčků (metastatická tkáň preferovaných před primární tkáň) nebo pokud není k dispozici archivovaná tkáň FFPE, ochotná poskytnout standardní biopsii čerstvého nádoru před zahájením studijního ošetření pro molekulární profilování nádoru pomocí standardního institucionálního oncomine panelu. Pokud bylo dříve dokončeno testování oncomine, není nutná opakovaná biopsie nebo testování.
• Má laboratorní funkci v rámci určených parametrů (může být opakováno):
• Přiměřená funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, destičky ≥ 100 000/ml
• Přiměřená funkce jater: transaminázy (aspartát aminotransferáza/ aminotransferáza, AST/ alt) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x horní hranice normálního (ULN) v nastavení metastází jater nebo infiltrací); Bilirubin ≤ 1,5 x Uln
• Namísto CRCL lze použít také adekvátní renální funkce: CRCL> 60 ml/min měřeno nebo vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault (C-G) (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [EGFR])
• Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x uln
• Výkonnost výkonu (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0 - 1 (dodatek A)
• Obdržel konečnou dávku jakékoli z následujících léčby/ postupů v zadaných minimálních intervalech před první dávkou studijního léčiva:
• Fokální radiační terapie - 7 dní
• Chirurgie s celkovou anestézií - 7 dní
• Chirurgie s místní anestezií - 7 dní
• Možná byla léčba fluorouracilem nebo gemcitabinem jako radiační senzibilizátor v adjuvantním prostředí, pokud byla léčba přijata nejméně 6 měsíců před zápisem do studie.
• Možná jsem obdržel neoadjuvantní chemoterapii s Felfirinoxem, pokud je podáván nejméně 6 měsíců před zápisem do studie.
• Možná dostávali předchozí cytotoxické dávky systémové chemoterapie v adjuvantním prostředí, pokud jsou podávány alespoň 6 měsíců před zápisem do studie.
• Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní základní test těhotenství krve nebo moči do 72 hodin od první studijní terapie. Ženy nemusí být kojení ani v úmyslu otěhotnět během účasti na studii a musí souhlasit s použitím účinných antikoncepčních metod (hormonální a bariérová metoda kontroly porodnosti nebo skutečná abstinence) po dobu trvání účasti na studii a v následujících 6 měsících po přerušení studijní léčby.
• Pacienti s partnery s partnery porodu musí přijmout příslušná opatření, aby se zabránilo otcování dítěte z screeningu do 6 měsíců po přerušení studijní léčby a používat vhodnou antikoncepci bariéry nebo skutečné abstinence.
• Nesmí dostávat žádný jiný vyšetřovací léčivý produkt.

Kritéria pro vyloučení:

• Je těhotná nebo kojící.
• Je známo, že je přecitlivělý na některou ze složek nebo metabolitů 9-ing-41 nebo na pomocné látky použité ve formulaci nebo známou citlivost na jeden z chemoterapeutických látek nebo inhibitoru PD-1.
• Historie přijímání předchozí léčby jakýmkoli anti-PD-1, PD-L1 nebo PD-L2.
• Má endokrinní nebo acinar pankreatický karcinom.
• V důsledku předchozí protirakovinné terapie se nezískal z klinicky významné toxicity, s výjimkou alopecie, anémie nevyžadovala podporu transfúze a neplodnost. Obnovení je definováno jako ≤ stupeň 1 nebo základní závažnost na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 (V5.0).
• Má významné kardiovaskulární poškození: historie městnavého srdečního selhání většího než v New York Heart Association (NYHA) třída II, nestabilní angina nebo mrtvice do 6 měsíců od první dávky 9-ing-41 nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu detekované při screeningu.
• Měl infarkt myokardu do 12 týdnů od první dávky 9-ing-41 nebo má abnormality elektrokardiogramu (EKG), které ošetřující vyšetřovatel nebo PI považuje za lékařsky relevantní.
• Má symptomatické rychle progresivní mozkové metastázy nebo leptomeningální postižení, jak je hodnoceno skenem počítačové tomografie (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI). Pacienti se stabilním mozkovým metastázám nebo leptomeningálním onemocněním nebo pomalu progresivním onemocněním jsou způsobilí za předpokladu, že pro toto onemocnění nevyžadovali novou léčbu v 28denním období před první dávkou studijního léčiva a antikonvulzivy a steroidy jsou ve stabilní dávce po dobu 14 dnů před první dávkou studijního léčiva.
• Do 7 dnů před vstupem do studie podstoupil velkou chirurgii (bez umístění centrálních linií) nebo je plánováno, že během studie bude mít velký chirurgický zákrok (hlavní chirurgický zákrok může být definován jako jakýkoli invazivní operační postup, ve kterém je prováděna rozsáhlá resekce, např. Zavádí se tělesná dutina, nebo se mění normální anatomie). Obecně platí, že pokud je otevřena mezenchymální bariéra (pleurální dutina, pobřišnice, meningy), chirurgický zákrok je považován za hlavní.
• Má jakoukoli lékařskou a/nebo sociální podmínku, která by podle názoru vyšetřovatele vylučovala účast na studii.
• Obdržel vyšetřovací protirakovinový lék ve 14denním období před první dávkou studijního léčiva (nebo do 5 poločasů, pokud je déle) nebo se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie.
• Má současnou malignitu jinou než rakovinu pankreatu.
• Známý syndrom imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění nebo vyžadující systémovou imunosupresi přesahujících dávky fyziologické údržby kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
• Fyziologická kortikosteroidní substituční terapie v dávkách> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu pro adrenální nebo hypofýzu je povolena a v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Účastníci s astmatem, který vyžaduje přerušované použití bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokálních injekcí steroidů.
• Mohou se zúčastnit účastníci používající lokální, oční, intraartikulární nebo intranazální steroidy (s minimální systémovou absorpcí).
• Jsou povoleny krátké kurzy kortikosteroidů pro profylaxi (např. Alergie na kontrastní barviva) nebo standardní premedikace související s léčbou studie.
• Důkaz intersticiálního onemocnění plic, anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Paliativní radiační terapie podávaná do 1 týdne od první dávky studijní léčby nebo radiační terapie, která je> 30 Gy do 6 měsíců od první dávky studijní léčby. POZNÁMKA: Účastníci se museli zotavit ze všech toxicity souvisejících s zářením, nevyžadují pro tento účel kortikosteroidy a neměli záření pneumonitidy.
• Obdržel systémová antibiotika ≤ 7 dní před první dávkou studijního léčiva.
• Historie transplantace orgánů, včetně transplantace alogenních kmenových buněk.
• Známá přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku, kterou nelze kontrolovat standardními opatřeními (např. Antihistaminika a kortikosteroidy).
• Známá alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli složku regulovaných složek nebo formulací.
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijního léčiva.
• Pacienti se známou anamnézou polymorfismu genu UGT1A1.