9-ING-41 in Kombination mit Retifanlimab sowie modifiziertem Folfirinox für Patienten mit fortgeschrittenem Pankreas-Adenokarzinom (Riley) (RiLEY)

Einschlusskriterien:

• Ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen und ist bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen, einschließlich geplanter Besuche, Behandlungsplan, Labortests und anderen Studienverfahren.
• Ist ≥ 18 Jahre alt.
• Hat pathologisch fortschrittliche, rezidivierende oder metastasierte Pankreaskrebs bestätigt und ist zuvor mit systemischen Wirkstoffen im fortschrittlichen/metastatischen Umfeld nicht behandelt.
• Muss mindestens 1 messbare Läsion pro Recist v1.1 haben. Läsionen, die ausgestrahlt werden, sollten nicht als Zielläsionen gelten, es sei denn, es gibt Hinweise auf Wachstum nach Strahlung bei einem nachfolgenden Scan vor der Aufnahme von Versuchen.
• Muss beim Studieneintritt archivierte FFPE -Tumorgewebe zur Verfügung haben; FFPE -Gewebeblock bevorzugte oder 10 nicht gemachte Objektträger (metastasierendes Gewebe, das dem Primärgewebe bevorzugt wird) oder wenn nicht vor Beginn der Studienbehandlung für die molekulare Profilierung des Tumors mit standardmäßigem institutionellem Oncomine -Panel eine Standard -Frischtumorbiopsie für die Studienbehandlung für die molekulare Profilierung des Tumors bereitgestellt wird. Wenn zuvor Oncomine -Tests abgeschlossen wurden, ist keine Wiederholungsbiopsie oder Tests erforderlich.
• Hat die Laborfunktion innerhalb bestimmter Parameter (kann wiederholt werden):
• Angemessene Knochenmarkfunktion: Absolutneutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1.500/ml; Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/ml
• Angemessene Leberfunktion: Transaminasen (Aspartataminotransferase/ Alaninaminotransferase, AST/ ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Die obere Grenze von Normalen (ULN) bei der Einstellung von Lebermetastasis oder Infiltration mit Bösartigen Zellen); Bilirubin ≤ 1,5 x uln
• Angemessene Nierenfunktion: CRCL> 60 ml/min gemessen oder berechnet durch Cockcroft-Gault (C-G) -Abgive (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [EGFR] kann auch anstelle von CRCL verwendet werden)
• Serumamylase und Lipase ≤ 1,5 x uln
• Eastern Co -operative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0 - 1 (Anhang A)
• Hat die endgültige Dosis einer der folgenden Behandlungen/ Verfahren innerhalb der angegebenen Mindestintervalle vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten:
• Fokale Strahlentherapie - 7 Tage
• Operation mit Vollnarkose - 7 Tage
• Operation mit Lokalanästhesie - 7 Tage
• Kann eine Behandlung mit Fluorouracil oder Gemcitabin als Strahlungssensibilisator in der adjuvanten Umgebung erhalten haben, wenn die Behandlung mindestens 6 Monate vor der Studienaufnahme eingegangen ist.
• Kann eine neoadjuvante Chemotherapie mit Folfirinox erhalten haben, wenn er mindestens 6 Monate vor der Studienaufnahme verabreicht wurde.
• Möglicherweise haben frühere zytotoxische Dosen systemischer Chemotherapie in der adjuvanten Umgebung bei mindestens 6 Monaten vor der Studienaufnahme verabreicht.
• Frauen mit gebärfähigen Potential müssen innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Studientherapie einen negativen Blut -Blut -Blut- oder Urin -Schwangerschaftstest haben. Frauen dürfen weder stillen noch während der Teilnahme der Studie schwanger werden und müssen sich bereit erklären, wirksame Verhütungsmethoden (Hormon- und Barrieremethode der Geburtenkontrolle oder eine echte Abstinenz) für die Dauer der Teilnahme der Studie und in den folgenden 6 Monaten nach Abbruch der Studienbehandlung anzuwenden.
• Männliche Patienten mit Partnern mit Geburtspotential müssen geeignete Vorkehrungen treffen, um zu vermeiden, dass ein Kind ein Kind bis 6 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung vorliegt und eine angemessene Barriere -Verhütung oder eine echte Abstinenz anwendet.
• Darf kein anderes Untersuchungsprodukt erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Ist schwanger oder stillend.
• Es ist bekannt, dass es überempfindlich gegenüber einer der Komponenten oder Metaboliten von 9-ING-41 oder gegenüber den in seiner Formulierung verwendeten Hilfsstoffen oder der bekannten Empfindlichkeit gegenüber einem der Chemotherapeutika oder gegenüber dem PD-1-Inhibitor ist.
• Anamnese der vorherigen Behandlung mit einem Anti-PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Mittel.
• Hat ein endokrines oder akinäres Pankreaskarzinom.
• Hat sich aufgrund einer früheren Antikrebstherapie nicht von klinisch signifikanten Toxizitäten erholt, mit Ausnahme von Alopezie, der Anämie, die keine Transfusionsunterstützung und Unfruchtbarkeit erfordert,. Die Wiederherstellung ist definiert als Schweregrad von ≤ Grad 1 oder Grundlinie gemäß gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 (v5.0).
• Hat eine signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte der Herzinsuffizienz von Congestiven Herzversagen größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis von 9-ING-41 oder Herzrhythmie, die beim Screening eine medizinische Behandlung erfordern.
• Hat innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis von 9-ING-41 einen Myokardinfarkt oder einen Elektrokardiogramm (EKG) -Amalitäten, die vom behandelnden Ermittler oder PI medizinisch angesehen werden.
• Hat symptomatische schnell progressive Hirnmetastasen oder Leptomeningenalbeteiligung, wie durch Computertomographie (CT) -Scan- oder Magnetresonanztomographie (MRT) bewertet. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen oder Leptomeningenalerkrankungen oder langsam fortschreitender Erkrankungen sind in einem Zeitraum von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten keine neue Behandlungen für diese Krankheit benötigt, und Antikonvulantien und Steroide sind für einen Zeitraum von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine stabile Dosis.
• Hat eine größere Operation (ohne Platzierung von zentralen Linien innerhalb von 7 Tagen vor dem Studieneintritt oder eine größere Operation im Verlauf der Studie geplant (eine größere Operation kann als jedes invasive operative Verfahren definiert werden, bei dem eine umfangreiche Resektion durchgeführt wird, z. Wenn im Allgemeinen eine mesenchymale Barriere geöffnet wird (Pleurahohlheit, Peritoneum, Meningen), wird die Operation als Hauptfach angesehen.
• Hat eine medizinische und/oder soziale Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme der Studie ausschließen würde.
• Hat im 14-tägigen Zeitraum vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, falls länger) ein Medikament gegen das Untersuchungskrebs erhalten oder derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnimmt.
• Hat eine gegenwärtige Malignität außer Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Bekannter Immunschwäche -Syndrom oder aktive Autoimmunerkrankung oder eine systemische Immunsuppression, die über physiologische Erhaltungsdosen von Kortikosteroiden hinausgeht (> 10 mg/Tag von Prednison oder gleichwertig).
• Physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie in Dosen> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertig für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz und in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig.
• Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalierten Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, können teilnehmen.
• Teilnehmer, die topische, Augen-, intraartikuläre oder intranasale Steroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden, können teilnehmen.
• Kurze Kurse von Kortikosteroiden für die Prophylaxe (z. B. Kontrastfarbstoffallergie) oder die Behandlungsbezogene Standardvorhermedikation sind zulässig.
• Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung, der Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Palliative Strahlentherapie wurde innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder der Strahlentherapie von> 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verabreicht. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben, erfordern keine Kortikosteroide zu diesem Zweck und hatten keine Strahlungspneumonitis.
• Hat systemische Antibiotika ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis Studienmedikamente erhalten.
• Vorgeschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem anderen monoklonalen Antikörper, der nicht mit Standardmaßnahmen kontrolliert werden kann (z. B. Antihistaminika und Kortikosteroide).
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Retifanlimab- oder Formulierungskomponenten.
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments einen lebenden Impfstoff erhalten.
• Patienten mit bekannter Geschichte des UGT1A1 -Genpolymorphismus.