9-ing-41 combinado com retifanimab, além de folfirinox modificado para pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado (Riley) (RiLEY)

Critérios de inclusão:

• É capaz de entender e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito e está disposto e capaz de cumprir os requisitos de protocolo, incluindo visitas programadas, plano de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo.
• Tem idades ≥ 18 anos.
• Confirmou patologicamente o câncer de pâncreas avançado, recorrente ou metastático e anteriormente não é tratado com agentes sistêmicos no cenário avançado/metastático.
• Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1. As lesões irradiadas não devem contar como lesões -alvo, a menos que haja evidências de crescimento após a radiação em uma varredura subsequente antes da inscrição no estudo.
• Deve ter o tecido tumoral arquivado do FFPE disponível na entrada do estudo; Bloco de tecido FFPE preferido ou 10 lâminas não coradas (tecido metastático preferido ao tecido primário) ou se o tecido arquivado do FFPE não estiver disponível, disposto a fornecer uma biópsia tumoral fresca antes do início do tratamento do estudo para o perfil molecular do tumor usando o painel ocomino institucional padrão. Se o teste Oncomine tiver sido concluído anteriormente, uma biópsia ou teste repetida não será necessária.
• Tem função laboratorial dentro de parâmetros especificados (pode ser repetido):
• Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/ml; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, plaquetas ≥ 100.000/ml
• Função hepática adequada: transaminases (aspartato aminotransferase/ alanina aminotransferase, AST/ ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x o limite superior do normal (ULN) na configuração da metástase hepática ou infiltração com células malignas); bilirrubina ≤ 1,5 x uln
• Função renal adequada: CRCL> 60 ml/min medidas ou calculadas pela equação Cockcroft-Gault (C-G) (taxa estimada de filtração glomerular [EGFR] também pode ser usada no lugar do CRCL)
• Amilase sérica e lipase ≤ 1,5 x ULN
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0 - 1 (Apêndice A)
• Recebeu a dose final de qualquer um dos seguintes tratamentos/ procedimentos dentro dos intervalos mínimos especificados antes da primeira dose de medicamento de estudo:
• Terapia de radiação focal - 7 dias
• Cirurgia com anestesia geral - 7 dias
• Cirurgia com anestesia local - 7 dias
• Pode ter recebido tratamento com fluorouracil ou gencitabina como sensibilizador de radiação no cenário adjuvante se o tratamento foi recebido pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Pode ter recebido quimioterapia neoadjuvante com o Folfirinox se for dada pelo menos 6 meses antes da matrícula do estudo.
• Pode ter recebido doses citotóxicas anteriores de quimioterapia sistêmica no cenário adjuvante se for dada pelo menos 6 meses antes da matrícula do estudo.
• Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez no sangue ou urina negativo dentro de 72 horas após a primeira terapia do estudo. As mulheres podem não estar amamentando nem pretendendo engravidar durante a participação do estudo e devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (método hormonal e de barreira de controle de natalidade ou abstinência verdadeira) para a duração da participação do estudo e nos seguintes 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Pacientes do sexo masculino com parceiros de potencial de gravidez devem tomar as precauções apropriadas para evitar que o pai de uma criança tivesse a triagem até 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo e use a contracepção de barreira apropriada ou a verdadeira abstinência.
• Não deve estar recebendo nenhum outro medicamento investigacional.

Critérios de exclusão:

• Está grávida ou lactando.
• Sabe-se que é hipersensível a qualquer um dos componentes ou metabólitos de 9-ing-41 ou aos excipientes utilizados em sua formulação, ou sensibilidade conhecida a um dos agentes quimioterapêuticos ou ao inibidor de PD-1.
• Histórico de receber tratamento anterior com qualquer agente anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
• Possui carcinoma pancreático endócrino ou acinar.
• Não se recuperou de toxicidades clinicamente significativas como resultado da terapia anticâncer anterior, exceto alopecia, a anemia que não exige suporte à transfusão e infertilidade. A recuperação é definida como ≤ grau 1 ou gravidade da linha de base por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 (v5.0).
• Tem um comprometimento cardiovascular significativo: história da insuficiência cardíaca congestiva maior que a Classe II da Associação de Coração de Nova York (NYHA), angina instável ou derrame dentro de 6 meses após a primeira dose de 9-ing-41, ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico detectado na triagem.
• Teve um infarto do miocárdio dentro de 12 semanas após a primeira dose de 9 a 41 ou possui anormalidades de eletrocardiograma (ECG) que são consideradas medicamente relevantes pelo investigador ou PI de tratamento.
• Tem metástases cerebrais sintomáticas rapidamente progressivas ou envolvimento leptomeningeal, conforme avaliado pela tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM). Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​ou doença leptomeningeal ou doenças lentamente progressivas são elegíveis, desde que não precisem de novos tratamentos para esta doença em um período de 28 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo, e os anticonvulsivantes e esteróides estão em uma dose estável por um período de 14 dias antes da primeira dose de estudo.
• Teve uma cirurgia importante (sem incluir a colocação das linhas centrais) dentro de 7 dias antes da entrada do estudo ou está planejado para fazer uma grande cirurgia durante o curso do estudo (a cirurgia principal pode ser definida como qualquer procedimento operatório invasivo no qual uma ressecção extensa é realizada, por exemplo, uma cavidade corporal é inserida, os órgãos são removidos, ou a anatomia normal é alterada). Em geral, se uma barreira mesenquimal for aberta (cavidade pleural, peritônio, meninges), a cirurgia é considerada maior.
• Tem qualquer condição médica e/ou social que, na opinião do investigador, impeça a participação do estudo.
• Recebeu um medicamento anticâncer de investigação no período de 14 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo (ou dentro de 5 meias-vidas, se mais tempo) ou atualmente está participando de outro ensaio clínico intervencionista.
• Tem uma malignidade atual além do câncer de pâncreas.
• Síndrome da imunodeficiência conhecida ou doença autoimune ativa ou requer imunossupressão sistêmica em excesso de doses de manutenção fisiológica de corticosteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• Terapia de reposição fisiológica de corticosteróide em doses> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente a insuficiência adrenal ou hipofisária e na ausência de doença autoimune ativa é permitida.
• Os participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções de esteróides locais podem participar.
• Os participantes que usam esteróides tópicos, oculares, intra-articulares ou intranasais (com absorção sistêmica mínima) podem participar.
• São permitidos breves cursos de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia ao corante de contraste) ou pré-medicação padrão relacionada ao tratamento.
• Evidências de doença pulmonar intersticial, história da doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa e ativa.
• A terapia de radiação paliativa administrada dentro de 1 semana após a primeira dose de tratamento de tratamento ou radioterapia que é> 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose de tratamento de estudo. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não requerem corticosteróides para esse fim e não tiveram pneumonite por radiação.
• Recebeu antibióticos sistêmicos ≤ 7 dias antes da primeira dose de medicamento do estudo.
• História do transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células -tronco.
• Hipersensibilidade conhecida a outro anticorpo monoclonal que não pode ser controlado com medidas padrão (por exemplo, anti -histamínicos e corticosteróides).
• Alergia ou hipersensibilidade conhecidas a qualquer componente dos componentes do retifanimab ou formulação.
• Recebeu uma vacina ao vivo dentro de 28 dias após o início do medicamento planejado do estudo.
• Pacientes com histórico conhecido do polimorfismo do gene UGT1A1.