9-ing-41 gecombineerd met retifanlimab, plus gemodificeerde folfirinox voor patiënten met gevorderd pancreasadenocarcinoom (Riley) (RiLEY)

Inclusiecriteria:

• Is in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en is bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten, inclusief geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Is verouderd ≥ 18 jaar.
• Heeft pathologisch bevestigde geavanceerde, terugkerende of metastatische pancreaskanker en is eerder onbehandeld met systemische middelen in de geavanceerde/metastatische setting.
• Moet ten minste 1 meetbare laesie per recist v1.1 hebben. Laesies die worden uitgestraald, mogen niet als doellaesies tellen, tenzij er aanwijzingen zijn voor groei na straling op een volgende scan voorafgaand aan de inschrijving van de proef.
• Moet beschikbaar hebben gearchiveerd FFPE -tumorweefsel bij onderzoek naar de studie; FFPE -weefselblokvoorkeur of 10 niet -gekleurde dia's (metastatisch weefsel de voorkeur boven primair weefsel) of als FFPE gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is, bereid om een ​​standaard verse tumorbiopsie te bieden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling voor moleculaire profilering van de tumor met behulp van standaardinstitutioneel oncomine -paneel. Als het testen van oncomine eerder is voltooid, is een herhaalde biopsie of testen niet vereist.
• Heeft laboratoriumfunctie binnen gespecificeerde parameters (kan worden herhaald):
• Adequate beenmergfunctie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/ml; Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
• Adequate leverfunctie: transaminasen (aspartaataminotransferase/ alanine -aminotransferase, AST/ ALT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x de bovengrens van normale (ULN) in de setting van levermetastasis of infiltratie met kwaadaardige cellen); bilirubine ≤ 1,5 x uln
• Adequate nierfunctie: CRCL> 60 ml/min gemeten of berekend door Cockcroft-Gault (C-G) -vergelijking (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [EGFR] kan ook worden gebruikt in plaats van CRCL)
• Serum amylase en lipase ≤ 1,5 x uln
• Eastern Co -operative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 - 1 (Bijlage A)
• Heeft de uiteindelijke dosis van een van de volgende behandelingen/ procedures binnen de gespecificeerde minimale intervallen ontvangen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen:
• Focale stralingstherapie - 7 dagen
• Chirurgie met algemene anesthesie - 7 dagen
• Chirurgie met lokale anesthesie - 7 dagen
• Kan behandeling hebben ontvangen met fluorouracil of gemcitabine als een stralingssensibilisator in de adjuvante setting als de behandeling ten minste 6 maanden vóór de inschrijving van de studie werd ontvangen.
• Kan neoadjuvante chemotherapie hebben ontvangen met folfirinox indien ten minste 6 maanden vóór de inschrijving van de studie.
• Kan eerdere cytotoxische doses systemische chemotherapie hebben ontvangen in de adjuvante setting indien ten minste 6 maanden vóór de inschrijving van de studie.
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 72 uur na eerste studietherapie een negatief baseline bloed- of urine -zwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen noch borstvoeding zijn, noch van plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname van de studie en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale en barrièresmethode van anticonceptie, of echte onthouding) voor de duur van de deelname van de studie en in de volgende 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling.
• Mannelijke patiënten met partners met een vruchtbaar potentieel moeten passende voorzorgsmaatregelen nemen om te voorkomen dat een kind wordt geschreven tot 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling en de juiste barrière -anticonceptie of echte onthouding gebruiken.
• Mag geen ander onderzoek naar het medicinaal onderzoek ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Is zwanger of lacterend.
• Het is bekend dat het overgevoelig is voor een van de componenten of metabolieten van 9-Ing-41 of voor de hulpstoffen die worden gebruikt in de formulering ervan, of bekende gevoeligheid voor een van de chemotherapeutische middelen of voor de PD-1-remmer.
• Geschiedenis van het ontvangen van eerdere behandeling met enige anti-PD-1, PD-L1 of PD-L2-agent.
• Heeft endocrien of acinair pancreascarcinoom.
• Is niet hersteld van klinisch significante toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia, bloedarmoede die geen transfusiebesteuning en onvruchtbaarheid nodig heeft. Herstel wordt gedefinieerd als ≤ graad 1 of basislijn ernst per gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0 (v5.0).
• Heeft een significante cardiovasculaire stoornissen: geschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van 9-ing-41 of hartritmestie die medische behandeling vereist die bij screening wordt gedetecteerd.
• Heeft een myocardinfarct gehad binnen 12 weken na de eerste dosis 9-Ing-41 of heeft elektrocardiogram (ECG) afwijkingen die door de behandelaar of PI medisch relevant worden beschouwd.
• Heeft symptomatische snel progressieve hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid zoals beoordeeld door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Patiënten met stabiele hersenmetastasen of leptomeningale ziekte of langzaam progressieve ziekten komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen nieuwe behandelingen voor deze ziekte in een periode van 28 dagen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen en anticonvulsiva en steroïden hebben nodig hebben een stabiele dosis gedurende een periode van 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegedrag.
• Heeft een grote chirurgie ondergaan (niet inclusief plaatsing van centrale lijnen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie of is gepland om een ​​grote operatie te ondergaan in de loop van de studie (grote chirurgie kan worden gedefinieerd als elke invasieve operatieve procedure waarin een uitgebreide resectie wordt uitgevoerd, bijvoorbeeld een lichaamsgegevens worden ingevoerd, organen worden verwijderd of normale anatomie wordt gewijzigd). Over het algemeen, als een mesenchymale barrière wordt geopend (pleurale holte, peritoneum, meninges), wordt de operatie als belangrijk beschouwd.
• Heeft een medische en/of sociale toestand die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de studie zou uitsluiten.
• Heeft een onderzoek tegen kanker ontvangen in de 14-daagse periode vóór de eerste dosis studiemedicijn (of binnen 5 halfwaardetijd indien langer) of neemt momenteel deel aan een andere interventionele klinische studie.
• Heeft een andere maligniteit anders dan alvleesklierkanker.
• Bekend immunodeficiëntiesyndroom of actieve auto -immuunziekte of die systemische immunosuppressie vereisen in meer dan fysiologische onderhoudsdoses corticosteroïden (> 10 mg/dag van prednison of equivalent).
• Fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie bij doses> 10 mg/dag prednison of equivalent voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie en bij afwezigheid van actieve auto -immuunziekte is toegestaan.
• Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van bronchusverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde -injecties vereist, kunnen deelnemen.
• Deelnemers die topische, oculaire, intra-articulaire of intranasale steroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie) kunnen deelnemen.
• Korte cursussen van corticosteroïden voor profylaxe (bijv. Contrastverfallergie) of studiebehandelingsgerelateerde standaardpremedicatie zijn toegestaan.
• Bewijs van interstitiële longziekte, geschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet -infectieuze pneumonitis.
• Palliatieve radiotherapie toegediend binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling of radiotherapie die> 30 Gy is binnen 6 maanden na de eerste dosis studiebehandeling. OPMERKING: Deelnemers moeten zijn hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden vereisen voor dit doel en geen straling pneumonitis hebben gehad.
• Heeft systemische antibiotica ontvangen ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam dat niet kan worden geregeld met standaardmaatregelen (bijv. Antihistaminica en corticosteroïden).
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor elk onderdeel van retifanlimab- of formuleringscomponenten.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van het studiemedicijn een levend vaccin ontvangen.
• Patiënten met een bekende geschiedenis van UGT1A1 -genpolymorfisme.