9-я-41 в сочетании с ретифанлимабом, а также модифицированным Folfirinox для пациентов с продвинутой аденокарциномой поджелудочной железы (Riley) (RiLEY)

Критерии включения:

• Способен понимать и добровольно подписать письменное информированное согласие и готово и может соблюдать требования протокола, включая запланированные посещения, план лечения, лабораторные испытания и другие процедуры обучения.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Имеет патологически подтвержденный прогрессирующий, рецидивирующий или метастатический рак поджелудочной железы и ранее не лечится системными агентами в расширенных/метастатических условиях.
• Должен иметь как минимум 1 измеримое поражение на RECIST V1.1. Повреждения, которые излучаются, не должны рассматриваться как целевые поражения, если нет доказательств роста после излучения при последующем сканировании до зачисления в испытание.
• Должен иметь доступную архивную опухолевую ткань FFPE при входе в исследование; Предпочтенный блок ткани FFPE или 10 неоставленных слайдов (метастатическая ткань, предпочитаемая первичной ткани), или если архивная ткань FFPE недоступна, готовая обеспечить стандартную свежую биопсию опухоли перед началом лечения исследования для молекулярного профилирования опухоли с использованием стандартной институциональной панели онкола. Если ранее было завершено тестирование Oncomine, повторная биопсия или тестирование не требуется.
• Имеет лабораторную функцию в пределах указанных параметров (может быть повторен):
• Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мл; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, тромбоциты ≥ 100000/мл
• Адекватная функция печени: трансаминаза (аспартат -аминотрансфераза/ аланинотрансфераза, AST/ ALT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Верхний предел нормального (ULN) в условиях метастазирования печени или инфильтрации с помощью злокачественных клеток); Билирубин ≤ 1,5 x uln
• Адекватная почечная функция: CRCL> 60 мл/мин, измеренный или рассчитанная уравнением Cockcroft-Gault (C-G) (расчетная скорость клубочковой фильтрации [EGFR] также может использоваться во время CRCL)
• Сывороточная амилаза и липаза ≤ 1,5 x uln
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние производительности (PS) 0 - 1 (Приложение A)
• Получил окончательную дозу любой из следующих методов лечения/ процедур в течение определенных минимальных интервалов перед первой дозой учебного препарата:
• Фокальная радиационная терапия - 7 дней
• Хирургия с общим анестезией - 7 дней
• Хирургия с местной анестезией - 7 дней
• Возможно, получали лечение флуорурацилом или гемцитабином в качестве сенсибилизатора радиации в адъювантном условиях, если лечение было получено не менее 6 месяцев до зачисления в исследование.
• Возможно, получила неоадъювантную химиотерапию с Folfirinox, если у него было по крайней мере 6 месяцев до зачисления в исследование.
• Возможно, получали предыдущие цитотоксические дозы системной химиотерапии в адъювантной обстановке, если у него были не менее 6 месяцев до зачисления в исследование.
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный базовый тест на беременность в крови или мочу в течение 72 часов после первой учебной терапии. Женщины не могут быть ни грудным вскармливанием, ни намереваясь забеременеть во время участия в исследовании, и должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции (гормональный и барьерный метод контроля над рождаемостью или истинное воздержание) в течение срока участия в исследовании и в течение следующих 6 месяцев после прекращения лечения исследования.
• Пациенты мужского пола с партнерами по детородному потенциалу должны принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства ребенка от скрининга до 6 месяцев после прекращения лечения исследования и использовать соответствующую барьерную контрацепцию или истинное воздержание.
• Не должен получать какой -либо другой исследовательский лекарственный продукт.

Критерии исключения:

• Беременна или кормят.
• Известно, что он гиперчувствителен к любому из компонентов или метаболитов 9-IN-41 или к экспрессии, используемым в его составе, или известной чувствительности к одному из химиотерапевтических агентов или к ингибитору PD-1.
• История получения предварительного лечения любым анти-PD-1, PD-L1 или PD-L2.
• Имеет эндокринный или ацинарный рак поджелудочной железы.
• Не восстановился из клинически значимой токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, анемия, не требующей поддержки переливания и бесплодия. Восстановление определяется как ≤ класс 1 или базовая тяжесть в соответствии с общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (v5.0).
• Имеет значительные сердечно-сосудистые нарушения: история застойной сердечной недостаточности, превышающей нью-йоркскую кардиологическую ассоциацию (NYHA) класса II, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев после первой дозы 9-EN-41 или сердечной аритмии, требующей лечения, обнаруженной при скрининге.
• Имел инфаркт миокарда в течение 12 недель после первой дозы 9-ying-41 или имеет аномалии электрокардиограммы (ЭКГ), которые считаются с медицинской точки зрения, уместным исследователем или PI.
• Имеет симптомы быстро прогрессирующие метастазы в мозге или лептоменингеальное участие, оцениваемое с помощью компьютерной томографии (КТ) сканирования или магнитно -резонансной томографии (МРТ). Пациенты со стабильными метастазами головного мозга или лептоменингеальным заболеванием или медленно прогрессирующим заболеванием имеют право при условии, что они не требуют новых методов лечения для этого заболевания в течение 28-дневного периода до первой дозы препарата, а противосудорожные и стероиды находятся в стабильной дозе в течение 14 дней до первой дозы препарата.
• Имел серьезную хирургию (не включая размещение центральных линий) в течение 7 дней до начала исследования или планируется иметь серьезную операцию в ходе исследования (основная операция может быть определена как любая инвазивная оперативная процедура, при которой выполняется обширная резекция, например, вводятся полость тела, органы удаляются, или нормальная анатомия). В целом, если открывается мезенхимный барьер (плевральная полость, брюшина, менинги), операция считается основной.
• Имеет какое -либо медицинское и/или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, исключит участие в изучении.
• Получил исследовательское противораковое лекарственное средство в течение 14-дневного периода до первой дозы учебного препарата (или в течение 5 периодов полураспада, если дольше) или в настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании.
• Имеет текущую злокачественную опухоль, кроме рака поджелудочной железы.
• Известный синдром иммунодефицита или активное аутоиммунное заболевание или требующее системной иммуносупрессии в избытке физиологических доз поддерживающих кортикостероидов (> 10 мг/день преднизона или эквивалент).
• Физиологическая заместительная терапия кортикостероидами в дозах> 10 мг/день преднизона или эквивалент для недостаточности надпочечников или гипофиза и при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Участники с астмой, которая требует прерывистого использования бронходилататоров, вдыхаемых стероидов или локальных инъекций стероидов.
• Участники могут участвовать участники, использующие местные, глазные, внутрисулярные или интраназальные стероиды (с минимальным системным поглощением).
• Краткие курсы кортикостероидов для профилактики (например, контрастной аллергии на краситель) или стандартного предназначения, связанного с лечением.
• Свидетельство о межстекционном заболевании легких, истории интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Паллиативная лучевая терапия, проводимая в течение 1 недели после первой дозы лечения или лучевой терапии, которая составляет> 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследования лечения. Примечание. Участники должны были извлечь из всех токсичности, связанной с радиацией, не требовать кортикостероидов для этой цели и не имели радиационного пневмонита.
• Получил системные антибиотики ≤ за 7 дней до первой дозы учебного препарата.
• История трансплантации органов, включая трансплантацию аллогенных стволовых клеток.
• Известная гиперчувствительность к другому моноклональному антителу, которое не может контролироваться стандартными показателями (например, антигистаминные препараты и кортикостероиды).
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту компонентов ретифанлимаба или состава.
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала учебного препарата.
• Пациенты с известной историей полиморфизма гена UGT1A1.