9-ing-41 kombineret med retifanlimab plus modificeret Folfirinox til patienter med avanceret pancreasadenocarcinom (Riley) (RiLEY)

Inkluderingskriterier:

• Er i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde protokolkravene, herunder planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• Er i alderen ≥ 18 år.
• Har patologisk bekræftet avanceret, tilbagevendende eller metastatisk kræft i bugspytkirtlen og er tidligere ubehandlet med systemiske midler i den avancerede/metastatiske indstilling.
• Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1. Læsioner, der er udstrålet, bør ikke tælle som mållæsioner, medmindre der er tegn på vækstpoststråling på en efterfølgende scanning inden forsøgs tilmelding.
• Skal have tilgængelige arkiverede FFPE -tumorvæv ved studieindgangen; FFPE -vævsblok foretrækkes eller 10 ustainede objektglas (metastatisk væv foretrækkes frem for primært væv), eller hvis FFPE arkiverede væv ikke er tilgængeligt, er villig til at tilvejebringe en standard frisk tumorbiopsi inden start af studiebehandlingen til molekylær profilering af tumoren ved hjælp af standard institutionel oncomine -panel. Hvis oncomine -test tidligere er afsluttet, kræves en gentagelsesbiopsi eller test ikke.
• Har laboratoriefunktion inden for specificerede parametre (kan gentages):
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1.500/ml; Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, blodplader ≥ 100.000/ml
• Tilstrækkelig leverfunktion: transaminaser (aspartataminotransferase/ alaninaminotransferase, AST/ ALT) og alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x den øvre grænse for normal (ULN) i indstillingen af ​​levermetastase eller infiltration med maligne celler); bilirubin ≤ 1,5 x uln
• Tilstrækkelig nyrefunktion: CRCL> 60 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault (C-G) ligning (estimeret glomerulær filtreringshastighed [EGFR] kan også bruges i stedet for CRCL)
• Serum amylase og lipase ≤ 1,5 x uln
• Eastern Co -operative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 - 1 (Tillæg A)
• Har modtaget den endelige dosis af nogen af ​​følgende behandlinger/ procedurer inden for de specificerede minimumsintervaller før den første dosis af undersøgelsesmedicin:
• Fokal strålebehandling - 7 dage
• Kirurgi med generel anæstesi - 7 dage
• Kirurgi med lokalbedøvelse - 7 dage
• Kan have modtaget behandling med fluorouracil eller gemcitabin som en strålingsfølsomhed i adjuvansindstillingen, hvis behandlingen blev modtaget mindst 6 måneder før tilmelding til studiet.
• Kan have modtaget neoadjuvant kemoterapi med FOLFIRINOX, hvis det gives mindst 6 måneder før tilmelding af studier.
• Kan have modtaget tidligere cytotoksiske doser af systemisk kemoterapi i adjuvansindstillingen, hvis det gives mindst 6 måneder før tilmelding til studiet.
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have et negativt baseline -blod eller urin graviditetstest inden for 72 timer efter første undersøgelsesbehandling. Kvinder kan hverken være amning eller til hensigt at blive gravide under undersøgelsesdeltagelse og skal blive enige om at bruge effektive præventionsmetoder (hormonel og barriere metode til fødselsbekæmpelse eller ægte afholdenhed) i undersøgelsesdeltagelsens varighed og i de følgende 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige patienter med partnere med fødedygtige potentiale skal tage passende forholdsregler for at undgå at far til et barn fra screening indtil 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen og bruge passende barriere -prævention eller ægte afholdenhed.
• Må ikke modtage noget andet undersøgelsesmedicinsk produkt.

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammende.
• Er kendt for at være overfølsom over for nogen af ​​komponenterne eller metabolitterne af 9-ING-41 eller for de excipienser, der er anvendt i dens formulering, eller kendte følsomhed over for et af de kemoterapeutiske midler eller for PD-1-hæmmeren.
• Historie om modtagelse af forudgående behandling med enhver anti-PD-1, PD-L1 eller PD-L2-agent.
• Har endokrin eller acinar pancreascarcinom.
• Er ikke kommet sig efter klinisk signifikante toksiciteter som et resultat af tidligere anticancerterapi, undtagen alopecia, anæmi ikke kræver transfusionsstøtte og infertilitet. Gendannelse defineres som ≤ grad 1 eller baseline alvorlighed pr. Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 (V5.0).
• Har betydelig kardiovaskulær svækkelse: Historie om kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af 9-ing-41 eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling, der blev opdaget ved screening.
• Har haft et myokardieinfarkt inden for 12 uger efter den første dosis af 9-ing-41 eller har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der anses for medicinsk relevante af den behandlende efterforsker eller PI.
• Har symptomatiske hurtigt progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering som vurderet ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansafbildning (MRI). Patienter med stabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom eller langsomt progressiv sygdom er berettigede, forudsat at de ikke har krævet nye behandlinger for denne sygdom i en 28-dages periode før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og antikonvulsiva og steroider er i en stabil dosis i en periode på 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har haft en større operation (ikke inklusive placering af centrale linjer) inden for 7 dage før undersøgelsen af ​​indgangen eller er planlagt at have større operation i løbet af undersøgelsen (større kirurgi kan defineres som enhver invasiv operativ procedure, hvor en omfattende resektion udføres, for eksempel er et kropshulrum indtastet, organer fjernes, eller normal anatomi ændres). Generelt, hvis en mesenchymal barriere åbnes (pleuralhulrum, peritoneum, meninges), betragtes operationen som større.
• Har nogen medicinsk og/eller social tilstand, der efter efterforskerens mening ville udelukke studietedning.
• Har modtaget et undersøgelses-anticancer-lægemiddel i den 14-dages periode før den første dosis af undersøgelsesmedicin (eller inden for 5 halveringstider, hvis længere) eller i øjeblikket deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg.
• Har en anden malignitet bortset fra kræft i bugspytkirtlen.
• Kendt immundefektsyndrom eller aktiv autoimmun sygdom eller kræver systemisk immunsuppression ud over fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
• Fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi ved doser> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofyseinsufficiens og i fravær af aktiv autoimmun sygdom er tilladt.
• Deltagere med astma, der kræver intermitterende anvendelse af bronchodilatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner kan deltage.
• Deltagere, der bruger aktuelle, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorption) kan deltage.
• Korte kurser af kortikosteroider til profylakse (f.eks. Kontrastfarveallergi) eller undersøgelsesbehandlingsrelateret standardpræmi er tilladt.
• Bevis for interstitiel lungesygdom, historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke -infektiøs lungebetændelse.
• Palliativ strålebehandling administreret inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling, der er> 30 Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af studiebehandling. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræver kortikosteroider til dette formål og ikke har haft stråling pneumonitis.
• Har modtaget systemisk antibiotika ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Historie om organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Kendt overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof, der ikke kan kontrolleres med standardmålinger (f.eks. Antihistaminer og kortikosteroider).
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter den planlagte start af studiemedicinen.
• Patienter med kendt historie om UGT1A1 -genpolymorfisme.