9-ENG-41 w połączeniu z RetifanLimab, a także zmodyfikowanym folfirinox u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki (Riley) (RiLEY)

Kryteria włączenia:

• Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę i jest chętny i jest w stanie przestrzegać wymagań dotyczących protokołu, w tym zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badań.
• Ma ≥ 18 lat.
• Patologicznie potwierdził zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak trzustki i jest wcześniej nietraktowany środkami ogólnoustrojowymi w zaawansowanym/przerzutowym otoczeniu.
• Musi mieć co najmniej 1 mierzalne zmiany na recist v1.1. Zmiany promieniowane nie powinny liczyć się jako zmiany docelowe, chyba że istnieją dowody wzrostu po promieniowaniu na późniejszym skanie przed rejestracją próby.
• Musi mieć dostępną zarchiwizowaną tkankę nowotworową FFPE przy wejściu do badania; Preferowany blok tkanki FFPE lub 10 niestabilnych szkiełek (tkanka przerzutowa preferowana do tkanki pierwotnej) lub jeśli zarchiwizowana tkanka FFPE nie jest dostępna, gotowa zapewnić standardową biopsję świeżego nowotworu przed rozpoczęciem badania profilowania cząsteczkowego guza za pomocą standardowego panelu instytucjonalnego. Jeśli testowanie oncomine zostały wcześniej zakończone, nie wymagana jest powtarzająca się biopsja lub testowanie.
• Ma funkcję laboratoryjną w określonych parametrach (można powtórzyć):
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/ml; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Odpowiednia funkcja wątroby: transaminazy (aminotransferaza asparaganowa/ aminotransferaza alanina, AST/ Alt) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Górna granica normalnej (łopatki) w ustawieniu przerzutów do wątroby lub infiltracji komórkami złośliwymi); bilirubina ≤ 1,5 x łopatki
• Odpowiednia funkcja nerek: CRCL> 60 ml/min mierzona lub obliczona za pomocą równania Cockcroft-Gault (C-G) (szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej [EGFR] można również zastosować zamiast CRCL)
• Amylaza w surowicy i lipaza ≤ 1,5 x łokci
• Wschodnia spółdzielnia Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0 - 1 (Dodatek A)
• Otrzymał ostateczną dawkę dowolnego z następujących metod leczenia w określonych minimalnych odstępach przed pierwszą dawką leku badanego:
• Radioterapia ogniskowa - 7 dni
• Operacja z znieczuleniem ogólnym - 7 dni
• Operacja z znieczuleniem miejscowym - 7 dni
• Mógł otworzyć leczenie fluorouracylem lub gemcytabiną jako czułość promieniowania w warunkach uzupełniającej, jeśli leczenie otrzymano co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją badania.
• Mógł otrzymać chemioterapię neoadjuwantową folfirinox, jeśli zostanie podana co najmniej 6 miesięcy przed zapisaniem się na badanie.
• Mógł otrzymać wcześniejsze cytotoksyczne dawki chemioterapii ogólnoustrojowej w warunkach uzupełniających, jeśli podano co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją badania.
• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny podstawowy test ciążowy krwi lub moczu w ciągu 72 godzin od pierwszej badań. Kobiety mogą ani karmić piersią, ani nie zamierzają zajść w ciążę podczas uczestnictwa w badaniu i muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych (metoda kontroli urodzeń i bariery lub prawdziwa abstynencja) na czas uczestnictwa w badaniu oraz w ciągu następnych 6 miesięcy po przerwie leczenia badawczego.
• Pacjenci płci męskiej z potencjałem dzieci muszą podejmować odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć spłodziny dziecka przed badaniem do 6 miesięcy po odstawieniu leczenia badawczego i stosowania odpowiedniej antykoncepcji barierowej lub prawdziwej abstynencji.
• Nie może otrzymywać żadnego innego badania leczniczego.

Kryteria wykluczenia:

• Jest w ciąży lub w okresie laktacji.
• Wiadomo, że jest nadwrażliwy dla dowolnego ze składników lub metabolitów 9-ING-41 lub dla substancji zarobków stosowanych w jego preparacie lub znanej wrażliwości na jeden z środków chemioterapeutycznych lub inhibitor PD-1.
• Historia otrzymania wcześniejszego leczenia dowolnym środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2.
• Ma raka trzustki endokrynologicznej lub akinarnej.
• Nie wyzdrowiał z klinicznie istotnych toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości nie wymagającą wsparcia i bezpłodności transfuzji. Odzyskiwanie jest definiowane jako ≤ stopnia 1 lub podstawowa nasilenie na wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 (v5.0).
• Ma znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: historia zastoinowej niewydolności serca większa niż New York Heart Association (NYHA) klasy II, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki 9-ENG-41 lub arytmii sercowej wymagającej leczenia wykrytego podczas badań przesiewowych.
• Miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki 9-ENG-41 lub ma nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), które są uważane za istotne medycznie przez badacza lub PI.
• Ma objawowe szybko postępujące przerzuty do mózgu lub zajęcie leptomeningeal, oceniane przez tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu lub chorobą leptomeningeal lub powoli postępująca choroba kwalifikują się, pod warunkiem, że nie wymagali nowych leczenia tej choroby w okresie 28-dniowym przed pierwszą dawką badanego leku, a przeciwdrgawkowe i sterydy znajdują się w stabilnej dawce przez okres 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Miał poważną operację (bez uwzględnienia umieszczenia linii centralnych) w ciągu 7 dni przed wejściem do badania lub planowane jest, aby przeprowadzić poważną operację w trakcie badania (poważna operacja może zostać zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, w której przeprowadzana jest obszerna resekcja, np. Wprowadzono jamę ciała, organów jest usuwana lub normalna anatomia). Ogólnie rzecz biorąc, jeśli otwierana jest bariera mezenchymalna (wnęka opłucna, otrzewna, opon mózg), operacja jest uważana za poważną.
• Ma jakikolwiek stan medyczny i/lub społeczny, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu.
• Otrzymał badany lek przeciwnowotworowy w 14-dniowym okresie przed pierwszą dawką badanego leku (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, jeśli dłużej) lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym interwencyjnym.
• Ma obecną nowotwory inną niż rak trzustki.
• Znany zespół niedoboru odporności lub aktywna choroba autoimmunologiczna lub wymagająca układowej immunosupresji przekraczającej fizjologiczne dawki podtrzymujące kortykosteroidy (> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważny).
• Fizjologiczne kortykosteroidowe terapię zastępczą w dawkach> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważny dla niewystarczalności nadnerczy lub przysadki oraz przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Uczestnicy z astmą, które wymagają przerywanego stosowania szklanych oskrzela, wdychanych sterydów lub lokalnych zastrzyków sterydowych.
• Uczestnicy używający sterydów miejscowych, oka, śródoczestkowo lub śródoczepowych lub donosowych (z minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym) mogą uczestniczyć.
• Dopuszczalne są krótkie kursy kortykosteroidów dla profilaktyki (np. Alergia kontrastowego barwnika) lub standardowe premedykacja związana z leczeniem.
• Dowody śródmiąższowej choroby płuc, historii śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, nieinfektywnego zapalenia płuc.
• Radioterapia paliatywna podana w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badania lub radioterapii, która wynosi> 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leczenia. Uwaga: Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagać w tym celu kortykosteroidów i nie mieli promieniowania zapalenia płuc.
• Otrzymał antybiotyki ogólnoustrojowe ≤ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia przeszczepu narządów, w tym allogeniczne przeszczep komórek macierzystych.
• Znana nadwrażliwość na inne przeciwciało monoklonalne, których nie można kontrolować za pomocą standardowych miar (np. Leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy).
• Znana alergia lub nadwrażliwość na dowolny składnik retifanlimabu lub składników preparatu.
• Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia leku badawczego.
• Pacjenci ze znanym w historii polimorfizmu genu UGT1A1.