9-INING-41 yhdistettynä rtifanlimabiin sekä modifioitu folfirinox potilaille, joilla on pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma (Riley) (RiLEY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia, mukaan lukien aikataulun mukaiset vierailut, hoitosuunnitelmat, laboratoriokokeet ja muut tutkimusmenettelyt.
• On ≥ 18 -vuotias.
• On patologisesti vahvistettu edistyksellinen, toistuva tai metastaattinen haimasyöpä ja sitä on aiemmin hoitamatta systeemisten aineiden kanssa pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä.
• On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST: tä kohti V1.1. Säteiltyjä vaurioita ei pitäisi laskea kohdevaurioiksi, ellei sitä ole todisteita siitä, että se on olemassa kasvun jälkeisestä säteilystä seuraavassa skannauksessa ennen kokeilun ilmoittautumista.
• On oltava saatavana arkistoidun FFPE -kasvainkudoksen tutkimuksen yhteydessä; FFPE -kudoslohko suositeltavana tai 10 värjäytymätöntä levyä (metastaattinen kudos edullisena primaarikudokseen) tai jos FFPE -arkistoitu kudos ei ole saatavana, halukas tarjoamaan tavanomaisen tuoreen kasvaimen biopsian ennen tutkimuksen hoidon aloittamista kasvaimen molekyyliprofiloinnille käyttämällä tavanomaista institutionaalista oncomine -paneelia. Jos oncomine -testaus on aiemmin valmistunut, toistuvaa biopsiaa tai testausta ei vaadita.
• On laboratoriofunktiossa määritettyjen parametrien sisällä (voidaan toistaa):
• Riittävä luuytimen funktio: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/ml; hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/ml
• Riittävä maksan toiminta: transaminaasit (aspartaatti aminotransferaasi/ alaniini -aminotransferaasi, AST/ ALT) ja alkalisen fosfataasi ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x normaalin (ULN) yläraja maksan metastaasien tai infiltraation asettamisessa pahanlaatuisilla soluilla); bilirubiini ≤ 1,5 x uln
• Riittävä munuaistoiminto: CRCL> 60 ml/min mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault (C-G) -yhtälöllä (arvioitu glomerularisuodatusnopeus [EGFR] voidaan käyttää myös CRCL: n sijasta)
• Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x uln
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyky Status (PS) 0 - 1 (Liite A)
• On saanut lopullisen annoksen mistä tahansa seuraavista hoidoista/ menettelyistä määritellyillä vähimmäisväleillä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
• Fokussäteilyhoito - 7 päivää
• Leikkaus yleisanestesialla - 7 päivää
• Leikkaus paikallispuudutuksella - 7 päivää
• On saattanut saada hoitoa fluorourasiililla tai gemsitabiinilla säteilyherkistimenä adjuvanttiympäristössä, jos hoito saatiin vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
• On saattanut saada neoadjuvanttista kemoterapiaa folfirinoksisella, jos heille annetaan vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
• On saattanut saada aikaisemmat sytotoksiset annokset systeemistä kemoterapiaa adjuvanttiympäristössä, jos heille annetaan vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
• Kasvatuspotentiaalien naisilla on oltava negatiivinen lähtötason veri- tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta. Naiset eivät saa imettää eikä aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen osallistumisen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia ja estemenetelmää ehkäisymenetelmiä tai todellista pidättäytymistä) tutkimuksen osallistumisen ajan ja seuraavien kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen hoidon lopettamisesta.
• Miespotilaiden, joilla on lastenpotentiaalin kumppaneita, on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimenpiteisiin, jotta lapsen on vältettävä seulonnasta 6 kuukauden kuluttua opintohoidon lopettamisesta ja käyttämään asianmukaista esteitä tai todellista pidättäytymistä.
• Ei saa saada mitään muuta tutkittavaa lääketieteellistä tuotetta.

Poissulkemiskriteerit:

• On raskaana tai imettävä.
• Tiedetään olevan yliherkkä mihin tahansa 9-eNing-41: n komponenteihin tai metaboliiteihin tai sen formulaatiossa käytetyille apuaineille tai tunnetulle herkkyydelle yhdelle kemoterapeuttisista aineista tai PD-1-estäjälle.
• Aikaisemman hoidon saamisen historia anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineilla.
• On endokriininen tai acinar haiman karsinooma.
• Ei ole toipunut kliinisesti merkittävistä toksisuuksista aikaisemman syövänvastaisen hoidon seurauksena, paitsi hiustenlähtö, anemia, joka ei vaadi verensiirtotukea ja hedelmättömyyttä. Palautus määritellään ≤ asteen 1 tai lähtötilanteen vakavuuteen yleisiä terminologiakriteerejä haittavaikutusten (CTCAE) version 5.0 (v5.0).
• Sillä on merkittävä sydän- ja verisuonien heikkeneminen: Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia, joka on suurempi kuin New York Heart Association (NYHA) -luokka II, epävakaa angina tai aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa 9-ENING-41: n ensimmäisestä annoksesta tai sydämen rytmihäiriöistä, jotka vaativat seulonnan yhteydessä havaittuja lääketieteellistä hoitoa.
• On ollut sydäninfarkti 12 viikon kuluessa 9-ENING-41: n ensimmäisestä annoksesta tai sillä on elektrokardiogrammi (EKG) poikkeavuudet, joita hoitava tutkija tai PI pitää lääketieteellisesti merkityksellisesti.
• On oireenmukaista nopeasti edistyneitä aivojen etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista osallistumista tietokoneen tomografian (CT) tai magneettiresonanssikuvauksen (MRI) arvioimana. Potilaat, joilla on vakaa aivojen etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista sairautta tai hitaasti etenevää sairautta, ovat kelpoisia, jos he eivät ole vaatineet uusia hoitoja tälle taudille 28 päivän ajanjaksolla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja kouristuslääkkeet ja steroidit ovat vakaassa annoksessa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
• On ollut suuri leikkaus (lukuun ottamatta keskuslinjojen sijoittamista) 7 päivän kuluessa ennen tutkimusta tai sen on tarkoitus tehdä suurta leikkausta tutkimuksen aikana (suuri leikkaus voidaan määritellä minkä tahansa invasiivisen operatiivisen toimenpiteenä, jossa suoritetaan laaja resektio, esim. Kehon onkalo on siirretty, tai normaali anatomia muutetaan). Yleensä, jos mesenkymaalinen este avataan (keuhkopussin ontelo, vatsakalvo, meningit), leikkausta pidetään suurena.
• Onko lääketieteellistä ja/tai sosiaalista tilaa, joka tutkijan mielestä tutkimuksen osallistuminen sulkee pois.
• On saanut tutkittavana syövän vastaisen lääkkeen 14 päivän ajanjaksolla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tai viiden puoliintumisajan kuluessa pidempään) tai osallistuu parhaillaan toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen.
• Siinä on muu nykyinen pahanlaatuisuus kuin haimasyöpä.
• Tunnettu immuunikato -oireyhtymä tai aktiivinen autoimmuunisairaus tai systeemisen immunosuppression edellyttäminen, joka ylittää kortikosteroidien fysiologiset ylläpitoannokset (> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa).
• Fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito annoksilla> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaava lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan ja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Astman osallistujat, jotka vaativat keuhkoputkien, hengitettyjen steroidien tai paikallisten steroidi -injektioiden ajoittaista käyttöä.
• Osallistujat, jotka käyttävät ajankohtaisia, silmiä, nivelten sisäisiä tai nenänsisäisiä steroideja (minimaalisella systeemisellä absorptiolla), voivat osallistua.
• Lyhyet kortikosteroidien kurssit ennaltaehkäisylle (esim. Kontrastiväriallergia) tai tutkimuksen hoitoon liittyvän standardisäilytys on sallittu.
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisen keuhkosairauden historiasta tai aktiivisesta, tarttumattomasta keuhkokuumetulehduksesta.
• Palliatiivinen sädehoito, jota annetaan yhden viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta tai sädehoidosta, joka on> 30 Gy 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta. HUOMAUTUS: Osallistujien on oltava talteenoton kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, ei vaadi kortikosteroideja tätä tarkoitusta varten, eikä heillä ole ollut säteilypneumoniittia.
• On saanut systeemisiä antibiootteja ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Elinsiirron historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolujensiirto.
• Tunnettu yliherkkyys toiselle monoklonaaliselle vasta -aineelle, jota ei voida hallita vakiomittauksilla (esim. Antihistamiinit ja kortikosteroidit).
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys mihin tahansa RtifanLimAb- tai formulaatiokomponenttien komponenttiin.
• On saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on tunnettu UGT1A1 -geenipolymorfismin historia.