9-iny 41 combinada con retifanlimab, más Folfirinox modificado para pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado (Riley) (RiLEY)

Criterios de inclusión:

• Es capaz de comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito y está dispuesto y puede cumplir con los requisitos de protocolo que incluyen visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio.
• Tiene edad ≥ 18 años.
• Ha confirmado patológicamente cáncer de páncreas avanzado, recurrente o metastásico y previamente no se trata con agentes sistémicos en el entorno avanzado/metastásico.
• Debe tener al menos 1 lesión medible por recist v1.1. Las lesiones que están irradiadas no deben contar como lesiones objetivo a menos que haya evidencia de crecimiento posterior a la radiación en un escaneo posterior antes de la inscripción de prueba.
• Debe tener el tejido tumoral FFPE archivado en la entrada del estudio; Bloque de tejido FFPE preferido o 10 portaobjetos sin tinción (tejido metastásico preferido al tejido primario) o si no está disponible el tejido archivado FFPE, dispuesto a proporcionar una biopsia tumoral fresca estándar antes del inicio del tratamiento del estudio para el tratamiento molecular del tumor utilizando el panel institucional estándar de la compra institucional. Si las pruebas de oncomina se han completado previamente, no se requiere una biopsia o prueba repetida.
• Tiene la función de laboratorio dentro de los parámetros especificados (puede repetirse):
• Función adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500/ml; hemoglobina ≥ 8.5 g/dL, plaquetas ≥ 100,000/ml
• Función hepática adecuada: transaminasas (aspartato aminotransferasa/ alanina aminotransferasa, AST/ ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x el límite superior de lo normal (ULN) en el contexto de la metástasis hepática o la infiltración con células malignas); bilirrubina ≤ 1.5 x Uln
• Función renal adecuada: CRCL> 60 ml/min medido o calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G) (la tasa de filtración glomerular estimada [EGFR] también se puede usar en lugar de CRCL)
• Amilasa sérica y lipasa ≤ 1.5 x Uln
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (PS) 0 - 1 (Apéndice A)
• Ha recibido la dosis final de cualquiera de los siguientes tratamientos/ procedimientos dentro de los intervalos mínimos especificados antes de la primera dosis del fármaco del estudio:
• Radioterapia focal - 7 días
• Cirugía con anestesia general - 7 días
• Cirugía con anestesia local - 7 días
• Puede haber recibido tratamiento con fluorouracilo o gemcitabina como sensibilizador de radiación en el entorno adyuvante si el tratamiento se recibió al menos 6 meses antes de la inscripción al estudio.
• Puede haber recibido quimioterapia neoadyuvante con Folfirinox si se administra al menos 6 meses antes de la inscripción al estudio.
• Puede haber recibido dosis citotóxicas previas de quimioterapia sistémica en el entorno adyuvante si se administra al menos 6 meses antes de la inscripción al estudio.
• Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo de sangre o orina basal dentro de las 72 horas posteriores a la primera terapia de estudio. Las mujeres no pueden estar amamantando ni la intención de quedar embarazadas durante la participación del estudio y deben acordar usar métodos anticonceptivos efectivos (método hormonal y de barrera de control de la natalidad, o abstinencia verdadera) para la duración de la participación del estudio y en los siguientes 6 meses después de la descontinuación del tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos con parejas de potencial de maternidad deben tomar las precauciones apropiadas para evitar que el detección de un niño sea de detección hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio y usar la anticoncepción de barrera apropiada o la verdadera abstinencia.
• No debe recibir ningún otro medicamento de investigación.

Criterios de exclusión:

• Está embarazada o lactante.
• Se sabe que es hipersensible a cualquiera de los componentes o metabolitos de 9-ing-41 o a los excipientes utilizados en su formulación, o sensibilidad conocida a uno de los agentes quimioterapéuticos o al inhibidor de PD-1.
• Historia de recibir tratamiento previo con cualquier agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Tiene carcinoma pancreático endocrino o acinar.
• No se ha recuperado de toxicidades clínicamente significativas como resultado de la terapia anticancerígena previa, excepto la alopecia, la anemia no requiere apoyo de transfusión e infertilidad. La recuperación se define como ≤ Grado 1 o severidad basal por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 (V5.0).
• Tiene un deterioro cardiovascular significativo: historia de insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) Clase II, angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses de la primera dosis de 9-A-41, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico detectado en la detección.
• Ha tenido un infarto de miocardio dentro de las 12 semanas de la primera dosis de 9-in-41 o tiene anormalidades de electrocardiograma (ECG) que se consideran médicamente relevantes por el investigador tratante o PI.
• Tiene metástasis cerebrales sintomáticas rápidamente progresivas o afectación leptomenineal según lo evaluado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI). Los pacientes con metástasis cerebrales estables o enfermedad leptomeníngea o enfermedad progresiva lenta son elegibles siempre que no hayan requerido nuevos tratamientos para esta enfermedad en un período de 28 días antes de la primera dosis de fármaco de estudio, y los anticonvulsivos y los esteroides están en una dosis estable durante un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco de estudio.
• Ha tenido una cirugía mayor (sin incluir la colocación de líneas centrales) dentro de los 7 días previos a la entrada al estudio o se planea someterse a una cirugía mayor durante el curso del estudio (la cirugía mayor puede definirse como cualquier procedimiento operativo invasivo en el que se realiza una resección extensa, por ejemplo, se ingresa una cavidad corporal, se elimina los órganos o se alteran la anatomía normal). En general, si se abre una barrera mesenquimatosa (cavidad pleural, peritoneo, meninges), la cirugía se considera importante.
• Tiene alguna condición médica y/o social que, en opinión del investigador, impediría la participación del estudio.
• Ha recibido un medicamento contra el cáncer de investigación en el período de 14 días antes de la primera dosis de fármaco de estudio (o dentro de 5 medias vidas si es más larga) o actualmente participa en otro ensayo clínico intervencionista.
• Tiene una malignidad actual que no sea el cáncer de páncreas.
• Síndrome de inmunodeficiencia conocida o enfermedad autoinmune activa o que requiere inmunosupresión sistémica en exceso de dosis de mantenimiento fisiológico de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente).
• Terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos a dosis> 10 mg/día de prednisona o equivalente para insuficiencia suprarrenal o pituitaria y en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Los participantes con asma que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones de esteroides locales.
• Pueden participar los participantes que usan esteroides tópicos, oculares, intraarticulares o intranasales (con absorción sistémica mínima).
• Se permiten cursos breves de corticosteroides para profilaxis (p. Ej., Alergia de colorante de contraste) o premedicación estándar relacionada con el tratamiento del estudio.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa y no infecciosa.
• La radioterapia paliativa administrada dentro de la 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio o la radioterapia que es> 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requieren corticosteroides para este propósito y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Ha recibido antibióticos sistémicos ≤ 7 días antes de la primera dosis de fármaco de estudio.
• Historia del trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Hipersensibilidad conocida a otro anticuerpo monoclonal que no puede controlarse con medidas estándar (p. Ej., Antihistaminas y corticosteroides).
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los componentes de retifanlimab o formulación.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores al inicio planificado de la droga de estudio.
• Pacientes con antecedentes conocidos de polimorfismo del gen UGT1A1.