9-ING-41 combinato con refanlimab, oltre a folfirinox modificato per pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato (Riley) (RiLEY)

Criteri di inclusione:

• È in grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto ed è disposto e in grado di conformarsi ai requisiti di protocollo tra cui visite programmate, piano di trattamento, test di laboratorio e altre procedure di studio.
• È di età ≥ 18 anni.
• Ha un carcinoma pancreatico avanzato, ricorrente o metastatico patologicamente confermato ed non è precedentemente trattato con agenti sistemici in ambito avanzato/metastatico.
• Deve avere almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1. Le lesioni che sono irradiate non dovrebbero essere contate come lesioni target a meno che non vi siano prove di radiazione post di crescita su una scansione successiva prima dell'iscrizione di prova.
• Deve avere a disposizione del tessuto tumorale FFPE archiviato all'ingresso dello studio; Blocco del tessuto FFPE preferito o 10 vetrini non macchiati (tessuto metastatico preferito al tessuto primario) o se il tessuto archiviato FFPE non è disponibile, disposto a fornire una biopsia tumorale fresca standard prima dell'inizio del trattamento dello studio per la profilazione molecolare del tumore usando il pannello di Oncomine standard. Se non è stato precedentemente completato i test di oncomine, non è richiesta una biopsia ripetuta o test.
• Ha una funzione di laboratorio entro i parametri specificati (può essere ripetuto):
• Funzione adeguata del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/ml; Emoglobina ≥ 8,5 g/dL, piastrine ≥ 100.000/ml
• Funzione epatica adeguata: transaminasi (aspartato aminotransferasi/ alanina aminotransferasi, AST/ ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Il limite superiore della normale (Uln) nell'impostazione della metastasi epatica o infiltrate con cellule maligne); Bilirubina ≤ 1,5 x Uln
• Funzione renale adeguata: CRCL> 60 ml/min misurato o calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault (C-G) (velocità di filtrazione glomerulare stimata [EGFR] può anche essere utilizzato al posto di CRCL)
• Siero amilasi e lipasi ≤ 1,5 x Uln
• Eastern Co -operative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0 - 1 (Appendice A)
• Ha ricevuto la dose finale di uno dei seguenti trattamenti/ procedure entro gli intervalli minimi specificati prima della prima dose di farmaco di studio:
• Radiazione focale - 7 giorni
• Chirurgia con anestesia generale - 7 giorni
• Chirurgia con anestesia locale - 7 giorni
• Potrebbe aver ricevuto un trattamento con fluorouracile o gemcitabina come sensibilizzatore di radiazioni in ambito adiuvante se il trattamento è stato ricevuto almeno 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
• Potrebbe aver ricevuto la chemioterapia neoadiuvante con Folfirinox se somministrato almeno 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
• Potrebbe aver ricevuto precedenti dosi citotossiche di chemioterapia sistemica in ambito adiuvante se somministrate almeno 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
• Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di base o di gravidanza delle urine di base negativa entro 72 ore dalla prima terapia di studio. Le donne non possono non essere né allattamento al seno né inteso a rimanere incinta durante la partecipazione allo studio e devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodo ormonale e barriera del controllo delle nascite o della vera astinenza) per la durata della partecipazione dello studio e nei successivi 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento dello studio.
• I pazienti di sesso maschile con partner di potenziale di gravidanza devono prendere le precauzioni appropriate per evitare che la patria di un bambino dallo screening fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento dello studio e l'utilizzo della contraccezione di barriera adeguata o della vera astinenza.
• Non deve ricevere nessun altro prodotto medicinale investigativo.

Criteri di esclusione:

• È incinta o allattante.
• È noto per essere ipersensibile a uno qualsiasi dei componenti o metaboliti di 9-ING-41 o agli eccipienti usati nella sua formulazione o alla sensibilità nota a uno degli agenti chemioterapici o all'inibitore PD-1.
• Storia di ricezione di un trattamento precedente con qualsiasi agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Ha carcinoma pancreatico endocrino o acino.
• Non si è ripreso da tossicità clinicamente significative a causa di una terapia antitumorale precedente, ad eccezione dell'alopecia, l'anemia non richiede supporto trasfusionale e infertilità. Il recupero è definito come ≤ grado 1 o gravità basale per criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 (V5.0).
• Ha una significativa compromissione cardiovascolare: storia di insufficienza cardiaca congestizia maggiore della classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o ictus entro 6 mesi dalla prima dose di 9-41 o aritmia cardiaca che richiede cure mediche rilevate allo screening.
• Ha avuto un infarto miocardico entro 12 settimane dalla prima dose di 9-ING-41 o ha anomalie elettrocardiogrammi (ECG) che sono considerate mediche rilevanti dallo investigatore o PI.
• Ha metastasi cerebrali rapidamente progressive sintomatiche o coinvolgimento leptomeningea, come valutato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI). I pazienti con metastasi cerebrali stabili o malattia leptomeningea o malattia lentamente progressiva sono ammissibili a condizione che non abbiano richiesto nuovi trattamenti per questa malattia in un periodo di 28 giorni prima della prima dose di farmaco di studio e anticonvulsiranti e steroidi sono a una dose stabile per un periodo di 14 giorni prima della prima dose di dose di studio dello studio.
• Ha subito un intervento chirurgico importante (escluso il posizionamento delle linee centrali) entro 7 giorni prima dell'ingresso dello studio o si prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante nel corso dello studio (la chirurgia maggiore può essere definita come qualsiasi procedura operativa invasiva in cui viene eseguita una resezione estesa, ad esempio, viene inserita una cavità del corpo, gli organi vengono rimossi o viene modificata la normale anatomia). In generale, se viene aperta una barriera mesenchimale (cavità pleurica, peritoneo, meningi), la chirurgia è considerata importante.
• Ha qualsiasi condizione medica e/o sociale che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbe la partecipazione allo studio.
• Ha ricevuto un farmaco anticancro investigativo nel periodo di 14 giorni prima della prima dose di farmaco di studio (o entro 5 emivite se più a lungo) o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico.
• Ha una malignità attuale diversa dal cancro del pancreas.
• Sindrome da immunodeficienza nota o malattia autoimmune attiva o che richiede immunosoppressione sistemica in eccesso delle dosi di mantenimento fisiologico di corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente).
• Terapia di sostituzione di corticosteroidi fisiologici a dosi> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente per l'insufficienza surrenale o ipofisaria e in assenza di malattia autoimmune attiva.
• I partecipanti con asma che richiedono un uso intermittente di broncodilatatori, steroidi inalati o iniezioni di steroidi locali possono partecipare.
• I partecipanti che utilizzano steroidi topici, oculari, intra-articolari o intranasali (con assorbimento sistemico minimo) possono partecipare.
• Sono consentite brevi corsi di corticosteroidi per profilassi (ad es. Allergia del colorante a contrasto) o premedicazione standard correlata al trattamento con studio.
• Prove di malattia polmonare interstiziale, storia della malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
• La radioterapia palliativa somministrata entro 1 settimana dalla prima dose di trattamento dello studio o dalla radioterapia che è> 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose di trattamento dello studio. Nota: i partecipanti devono aver recuperato da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedono corticosteroidi a questo scopo e non hanno avuto la polmonite da radiazioni.
• Ha ricevuto antibiotici sistemici ≤ 7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio.
• Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
• L'ipersensibilità nota ad un altro anticorpo monoclonale che non può essere controllato con misure standard (ad es. Antitistaminici e corticosteroidi).
• Noto allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente di refanlimab o componenti di formulazione.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio del farmaco di studio previsto.
• Pazienti con storia nota di polimorfismo del gene UGT1A1.