NT219는 재발/전이성 두경부의 편평 세포 암종에서 표준 치료 생물학적 요법과 결합

포함 기준 :

• 18 세 이상.
• ECOG PS 0-2.
• 점막 기원의 치료할 수없는 두경부 편평 세포 암종 (구강, 혀, 구두 인두, 인두, 후두, Sinonasal 및 비 EBV 중심 NPC).
• 계산 된 크레아티닌 클리어런스> 60 ml/min, 총 빌리루빈 <1.5x Uln, Alt 및 AST <5x Uln, ANC> 1500 및 혈소판> 100,000을 포함하여 일상적인 실험실 테스트에 의해 정의 된 적절한 기관 및 골수 기능.
• CT에 대한 RECIST (PET-CT의 일부로 수행 된 진단 CT 포함) 또는 검토 할 수있는 MRI에 의한 측정 가능한 질병.
• 등록 전에 가장 최근의 항암 요법의 임상 적으로 유의 한 부작용으로부터 회복된다.

• 코호트 1 : 일반적인 포함 기준에 더하여, 단일 제제 펨브 롤리 주맙이 적절하거나 첫 번째 줄 설정에서 항 -PD-1 요법 (단일 제제 또는 조합)으로부터 상당한 임상 적 이점을 유도 한 종양 조직 CPS> 1의 환자. 각 프로파일을 가진 7 명 이하의 환자 (PD-1 억제제 순진 VS PD-1 억제제 혜택을 경험 한)는 코호트 1의 첫 번째 단계에 등록 될 수있다.

  o 상당한 임상 적 이점은 질병 진행 전 치료 기간> = 6 개월 및/또는 PR/CR로 정의됩니다.

• 코호트 1 : 상기 포함 기준 외에도 환자는 순차적 생검에 적합한 표적 병변과 관련이없는 접근 가능한 질병 부위가 있어야하며, 치료자가 임상 적으로 안전하다고 생각하는 한 순차적 종양 생검을 기꺼이받을 참가자.

• Cohort 2 : 일반적인 포함 기준 외에도, 환자는 상당한 임상 적 이점이 없거나 Cetuximab monotherapy의 후보가없는 세포 독성 화학 요법과 함께 제공되는 PD-1 억제제에 대한 재발/전이성 설정에서 진행 또는 재발을 가졌다.

  • 중요한 임상 적 이점은 질병 진행 전의 치료 기간> = 6 개월 및/또는 PR/CR로 정의됩니다.

제외 기준 :

• 알 수없는 기원 편평 암.
• EBV 중심 NPC.
• 재발/전이성 설정에서 4 줄 이상.
• 태아 나 어린이에 대한 NT219의 효과가 알려지지 않았기 때문에 임신 또는 수유율은 알려져 있지 않습니다. 가임기를 할 수 있거나 가임기가 가능한 파트너가있는 환자는 임신을 피하기위한 장벽 방법을 포함하여 두 가지 형태의 피임법을 사용해야합니다.
• 이전에 치료되고 임상 적으로 안정되지 않는 한 알려진 중추 신경계 전이.
• 치료 시작 후 1 주일 이내에 4 주 이내에 주요 수술.
• 검출 가능한 바이러스가 없거나 스크리닝 검사에 기초한 활성 HIV 감염이없는 경우에 알려진 활성 HIV 감염.
• 항 -HBV 요법의 기준을 충족시키고 첫 번째 용량의 연구 치료 전 4 주 전에 억압 항 바이러스 요법에 있지 않은 활성 질환에 의한 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염을 가진 참가자.
• 최초의 연구 치료 전 4 주 전에 치료제 항 바이러스 치료를 완료하지 않았거나 스크리닝시 정량화 한 한계 이상의 HCV 바이러스 부하를 갖는 Curative 항 바이러스 치료를 완료하지 않은 알려진 C 형 간염 바이러스 (HCV)를 가진 환자.
• 연구 1 일 전 4 주 이내에 이전 항암 생물학적 제 또는 사전 화학 요법은 세척 고려로 연구 1 일 전 2 주 이내에 소분자 요법 또는 방사선 요법을 표적으로 하였다.
• NT219의 첫 번째 용량 전 4 주 전 백신 투여
• 연구 치료의 첫 번째 용량 후 4 ​​주 이내에 심각한 전신 감염 또는 연구 치료의 첫 번째 용량 후 2 주 이내에 입원 및/또는 IV 항 감염 요법이 필요한 임상 적으로 유의 한 감염.
• 면역 억제가 필요하지 않은 이식을 제외하고자가 및 동종 및 동종성 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식의 수령.
• 치료 된 기저 세포 또는 피부의 편평 세포 암종을 제외하고 첫 번째 연구 치료 후 2 년 이내에 다른 추가 악성 종양에 대해 진단 및/또는 치료 된 현장 암의 치료에 절제됩니다. PI의 상담으로 다른 예외는 고려 될 수 있습니다.
• 코호트 1 : 일반적인 배제 기준 외에도 질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제 약물을 사용하여 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 환자. 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드와 같은 대체 요법이 허용됩니다. 하시모토 갑상선염과 같은 잘 관리되거나 비활성자가 면역 장애가 PI의 재량에 따라 허용됩니다.
• 코호트 1 :> 10mg 프레드니손 또는 동등한 코르티코 스테로이드 일일 또는 기타 전신 면역 억제 약물로 전신 치료가 필요한 임의의 조건. 국소, 비강 내, intrabronchial 및 안구 스테로이드가 허용됩니다. 알레르기 반응의 전제로 사용 되거나이 프로토콜에 특정한 연구 약물과 관련된 AE의 예방 관리로 사용되는 스테로이드가 허용됩니다.
• 코호트 2 : 연구 치료 시작 후 6 개월 이내에 다음 중 하나 : ST 고도 심근 경색, 중증 또는 불안정한 협심증, 제어되지 않은 심장 심실 부정맥, 관상 동맥 또는 말초 동맥 우회 그래프 또는 스텐트, 뇌 혈관 사고 또는 뇌졸중 또는 심각한/컨트롤 성소 심부전. 혈역학 적으로 안정적 인 깊은 정맥 혈전증은 환자가 적어도 3 개월 동안 안정적인 항응고제를 복용 한 경우 등록을 배제하지 않습니다.