NT219 kombineret med standard for plejebiologisk terapi i tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscellecarcinom

Inkluderingskriterier:

• 18 år og derover.
• ECOG PS 0-2.
• Ubesættelig hoved- og nakkepladecellecarcinom af slimhindeoprindelse (mundhulrum, tunge, oropharynx, svelget, strubehoved, sinonasal og ikke-EBV-drevet NPC).
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret ved rutinemæssig laboratorietest inklusive beregnet kreatinin -clearance> 60 ml/min, total bilirubin <1,5x ULN, ALT og AST <5x ULN, ANC> 1500 og blodplader> 100.000.
• Målbar sygdom ved RECIST på CT (inklusive en diagnostisk CT udført som en del af en PET-CT) eller MRI tilgængelig til gennemgang.
• Gendannet fra klinisk signifikante bivirkninger af de nyeste anticancerterapi inden tilmelding.

• Kohort 1: Ud over det generelle inklusionskriterium er patienter med tumorvæv CPS> 1, for hvem enkeltmiddel pembrolizumab er passende, eller som afledte signifikant klinisk fordel ved anti-PD-1-terapi (som enkelt middel eller kombination) i den første linjeindstilling. Ikke mere end 7 patienter med hver profil (PD-1-inhibitor naiv vs PD-1-hæmmer oplevet med fordel) kan tilmeldes den første fase af kohort 1.

  o Betydelig klinisk fordel defineres som behandlingsvarighed> = 6 måneder og/eller PR/CR som bedste objektive respons forud for sygdomsprogression.

• Kohort 1: Ud over ovennævnte inkluderingskriterium skal patienter have tilgængelige sygdomssteder, der ikke involverer mållæsioner, der er tilgængelige for sekventielle biopsier, og deltagerne villige til at gennemgå sekventielle tumorbiopsier, så længe den behandlende efterforsker anser for at være klinisk sikker.

• Kohort 2: Ud over de generelle inklusionskriterier har patienter haft progression eller gentagelse i den tilbagefaldte/metastatiske indstilling til PD-1-hæmmere givet med eller uden cytotoksisk kemoterapi uden signifikant klinisk fordel, eller som er kandidater til cetuximab monoterapi.

  • Betydelig klinisk fordel defineres som behandlingsvarighed> = 6 måneder og/eller PR/CR som bedste objektive respons forud for sygdomsprogression.

Ekskluderingskriterier:

• Ukendt oprindelse pladecancer.
• EBV-drevet NPC.
• 4 linjer eller mere i den tilbagefaldte/metastatiske indstilling.
• Gravid eller ammende, da virkningerne af NT219 på et foster eller barn er ukendt. Patienter, der er i stand til at føde eller har partnere, der er i stand til at føde, skal bruge to former for fødselsbekæmpelse, herunder en barriere -metode for at undgå graviditet.
• Kendte metastaser i centralnervesystemet, medmindre tidligere behandlet og klinisk stabile i mindst en måned.
• Større kirurgi inden for 4 uger eller mindre kirurgi inden for 1 uge efter startterapi.
• Kendt aktiv HIV -infektion, medmindre de behandles uden detekterbar virus eller aktiv HIV -infektion baseret på screeningstest.
• Deltagere med kronisk hepatitis B-virus (HBV) -infektion med aktiv sygdom, der opfylder kriterierne for anti-HBV-terapi og ikke er på undertrykkende antiviral terapi i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter med kendt hepatitis C -virus (HCV), som ikke har afsluttet helbredende antiviral behandling mindst 4 uger før den første dosis af studiebehandling eller har en HCV -viral belastning over kvantificeringsgrænsen ved screening.
• Tidligere anti-kræftbiologisk middel inden for 4 uger før studiedag 1 eller tidligere kemoterapi målrettet lille molekylær terapi eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, som udvaskningsovervejelser.
• Vaccineadministration inden for 4 uger før den første dosis af NT219
• Alvorlig systemisk infektion inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller klinisk signifikant infektion, der kræver hospitalisering og/eller IV-infektionsterapi inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Modtagelse af enhver organtransplantation inklusive autolog og allogen stamcelletransplantation, med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression.
• Diagnosticeret og/eller behandlet for enhver anden yderligere malignitet inden for 2 år efter den første dosis af studiebehandling med undtagelse af curativt behandlet basalcelle eller pladecellecarcinom i huden og curativt resekteret i situ -kræftformer. Andre undtagelser kan overvejes med PI's konsultation.
• Kohort 1: Ud over de generelle ekskluderingskriterier, patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i de sidste to år med anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler. Udskiftningsterapi såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroider er tilladt. Velstyrede eller inaktive autoimmune lidelser, såsom Hashimotos thyroiditis, er tilladt efter PI's skøn.
• Kohort 1: Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med> 10 mg prednison eller tilsvarende kortikosteroid dagligt eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter den første dosis af studiebehandling. Topiske, intranasale, intrabronchiale og okulære steroider er tilladt. Steroider, der anvendes som premedikering til allergiske reaktioner eller som profylaktisk håndtering af AE'er relateret til undersøgelsesmedicinerne, der er specifikke i denne protokol, er tilladt.
• Kohort 2: Enhver af følgende inden for 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling: ST -forhøjning af myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, ukontrolleret hjerteventrikulær arytmi, koronar eller perifer arterie bypass graf eller stent, cerebrovaskulær ulykke eller slagtilfælde eller svær/ukontrolleret overbelastet hjertesvigt. Dyb venetrombose, der er hæmodynamisk stabile, udelukker ikke tilmelding, hvis patienten har været på en stabil dosis antikoagulant i mindst tre måneder.