NT219 combinado con terapia biológica estándar de atención en el carcinoma de células escamosas recurrentes/metastásicas y cuello

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 años y más.
• ECOG PS 0-2.
• Carcinoma de células escamosas incurables de cabeza y cuello de origen mucoso (cavidad oral, lengua, orofaringe, faringe, laringe, sinonasal y NPC no impulsado por EBV).
• El órgano y la función adecuados de órgano y médula, según lo definido por las pruebas de laboratorio de rutina, incluida la eliminación calculada de creatinina> 60 ml/min, bilirrubina total <1.5x The Uln, Alt y AST <5X the Uln, ANC> 1500 y plaquetas> 100,000.
• Enfermedad medible por recist en CT (incluida una TC de diagnóstico realizada como parte de una PET-CT) o MRI disponible para su revisión.
• Recuperado de eventos adversos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena más reciente antes de la inscripción.

• Cohorte 1: además del criterio de inclusión general, los pacientes con tejido tumoral CPS> 1 para quienes pembrolizumab de un solo agente pembrolizumab es apropiado o que obtuvieron un beneficio clínico significativo de la terapia anti-PD-1 (como agente único o combinación) en la primera línea. No se pueden inscribir más de 7 pacientes con cada perfil (inhibidor de inhibidor de PD-1 frente a inhibidor PD-1 experimentado con beneficio) en la primera etapa de la cohorte 1.

  o El beneficio clínico significativo se define como la duración del tratamiento> = 6 meses y/o PR/Cr como mejor respuesta objetiva antes de la progresión de la enfermedad.

• Cohorte 1: además del criterio de inclusión anterior, los pacientes deben tener sitios de enfermedad accesibles que no involucren lesiones objetivo que sean susceptibles de biopsias secuenciales, y los participantes dispuestos a someterse a biopsias tumorales secuenciales siempre que el investigador tratante considere clínicamente seguro.

• Cohorte 2: además de los criterios de inclusión general, los pacientes han tenido progresión o recurrencia en el entorno recurrente/metastásico para los inhibidores de PD-1 administrados con o sin quimioterapia citotóxica sin un beneficio clínico significativo o que son candidatos para la monoterapia con cetuximab.

  • El beneficio clínico significativo se define como la duración del tratamiento> = 6 meses y/o PR/CR como la mejor respuesta objetiva antes de la progresión de la enfermedad.

Criterios de exclusión:

• Origen desconocido Cáncer escamoso.
• NPC impulsado por EBV.
• 4 líneas o más en la configuración recurrente/metastásica.
• Embarazadas o lactantes, como se desconocen los efectos de NT219 en un feto o un niño. Los pacientes que son capaces de maternidad o tienen parejas capaces de maternidad deben usar dos formas de control de la natalidad, incluido un método de barrera para evitar el embarazo.
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central a menos que previamente tratado y clínicamente estable durante al menos un mes.
• Cirugía mayor dentro de 4 semanas o cirugía menor dentro de 1 semana de la terapia inicial.
• Conocida infección por VIH activa, a menos que se traten sin virus detectable, o infección activa del VIH basada en pruebas de detección.
• Los participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) con enfermedad activa que cumple con los criterios para la terapia contra el VHB y no están en la terapia antiviral supresora durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento de estudio.
• Los pacientes con virus de hepatitis C conocido (VHC) que no han completado el tratamiento antiviral curativo al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o tienen una carga viral del VHC por encima del límite de cuantificación en la detección.
• El agente biológico anticancero previo dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio, o quimioterapia previa, terapia molecular pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio, como consideraciones de lavado.
• Administración de vacunas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de NT219
• Infección sistémica grave dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o una infección clínicamente significativa que requiere hospitalización y/o terapia antiinfecciosa IV dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Recibo de cualquier trasplante de órganos que incluya el trasplante de células madre autólogas y alogénicas, con la excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión.
• Diagnosticado y/o tratado para cualquier otra malignidad adicional dentro de los 2 años de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción del carcinoma de células basales o de células basales tratadas curativamente de la piel y se resecó curativamente en cánceres in situ. Se pueden considerar otras excepciones con la consulta del PI.
• Cohorte 1: además de los criterios de exclusión general, pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieren tratamiento sistémico en los últimos dos años con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores. Se permite la terapia de reemplazo como la tiroxina, la insulina o los corticosteroides fisiológicos. Los trastornos autoinmunes bien administrados o inactivos, como la tiroiditis de Hashimoto, están permitidos a discreción de la PI.
• Cohorte 1: Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con> 10 mg de prednisona o corticosteroides equivalentes diarios u otro medicamento inmunosupresor sistémico dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, intranasales, intrabronquiales y oculares. Los esteroides utilizados como premedicación para reacciones alérgicas o como manejo profiláctico de EA relacionados con los medicamentos de estudio específicos en este protocolo están permitidos.
• Cohorte 2: cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio inicial: infarto de miocardio de elevación del ST, angina severa o inestable, arritmia ventricular cardíaca no controlada, gráfico de bypass de la arteria coronaria o periférica, accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular, o fracaso cardíaco severo severo/no controlado. La trombosis venosa profunda que son hemodinámicamente estables no excluyen la inscripción si el paciente ha estado en una dosis estable de anticoagulante durante al menos tres meses.