NT219 w połączeniu ze standardem terapii biologicznej opieki w nawracającym/przerzutowym raku płaskonabłonkowym i szyi

Kryteria włączenia:

• Wiek 18 lat.
• ECOG PS 0-2.
• Nieu nieuledni rak płaskonabłonkowy głowicy i szyi pochodzenia błony śluzowej (jama jamy ustnej, język, jamie ustnej, gardło, krtani, sinonasalne i nie-EBV NPC).
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z rutynowymi testami laboratoryjnymi, w tym obliczona klirens kreatyniny> 60 ml/min, całkowitą bilirubinę <1,5x ULN, ALT i AST <5x ULN, ANC> 1500 i płytki krwi> 100 000.
• Mierzalna choroba przez recist na CT (w tym diagnostyczny CT wykonany w ramach PET-CT) lub MRI dostępny do przeglądu.
• Odzyskane z klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych najnowszej terapii przeciwnowotworowej przed zapisaniem się.

• Kohorta 1: Oprócz ogólnego kryterium włączenia, pacjenci z tkanką nowotworową CPS> 1, dla których pembrolizumab jest odpowiedni lub wyprowadził znaczącą korzyść kliniczną z terapii anty-PD-1 (jako pojedynczy środek lub kombinacja) w pierwszym otoczeniu. Nie więcej niż 7 pacjentów z każdym profilem (inhibitor PD-1 naiwny vs inhibitor PD-1 doświadczony z korzyścią) można włączyć do pierwszego etapu kohorty 1.

  o Znaczna korzyść kliniczna definiuje się jako czas trwania leczenia> = 6 miesięcy i/lub PR/CR jako najlepsza obiektywna odpowiedź przed postępem choroby.

• Kohorta 1: Oprócz powyższego kryterium włączenia, pacjenci muszą mieć dostępne miejsca choroby, które nie obejmują zmian docelowych, które są podatne na sekwencyjne biopsje, a uczestnicy gotowi poddać się sekwencyjnym biopsji nowotworów, o ile badacz leczenia uważa za klinicznie bezpieczne.

• Kohorta 2: Oprócz ogólnych kryteriów włączenia, pacjenci mieli progresję lub nawrót w nawrotowym/przerzutowym ustawieniu do inhibitorów PD-1 podawanych z chemioterapią cytotoksyczną lub bez nich bez znaczącej korzyści klinicznej lub którzy są kandydatami do monoterapii cetuksymabu.

  • Znacząca korzyść kliniczna definiuje się jako czas trwania leczenia> = 6 miesięcy i/lub PR/CR jako najlepsza obiektywna odpowiedź przed postępem choroby.

Kryteria wykluczenia:

• Nieznany rak płaskonabłonkowy.
• NPC kierowane przez EBV.
• 4 lub więcej linii w ustawieniu nawrotowym/przerzutowym.
• W ciąży lub w okresie laktacji, ponieważ wpływ NT219 na płód lub dziecko jest nieznane. Pacjenci, którzy są zdolni do porodu lub mają partnerów zdolnych do porodu, muszą stosować dwie formy kontroli urodzeń, w tym metodę barierową, aby uniknąć ciąży.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że wcześniej leczone i klinicznie stabilne przez co najmniej jeden miesiąc.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niewielka operacja w ciągu 1 tygodnia od terapii rozpoczęcia.
• Znana aktywna infekcja HIV, chyba że jest leczona bez wykrywalnego wirusa lub aktywnej infekcji HIV w oparciu o testy przesiewowe.
• Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z aktywną chorobą, która spełnia kryteria terapii anty-HBV i nie są w supresyjnej terapii przeciwwirusowej przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Pacjenci ze znanym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy nie ukończyli leczenia leczenia przeciwwirusowego co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia lub mają obciążenie wirusowe HCV powyżej granicy kwantyfikacji podczas badania przesiewowego.
• Wcześniejszy środek biologiczny przeciwnowotworowy w ciągu 4 tygodni przed badaniem 1 lub wcześniejszą chemioterapią, ukierunkowano na małą terapię molekularną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed badaniem 1, jako rozważania.
• Podawanie szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką NT219
• Poważna infekcja ogólnoustrojowa w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leczenia lub klinicznie istotna infekcja wymagająca hospitalizacji i/lub IV terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badania.
• Otrzymanie dowolnego przeszczepu narządów, w tym autologicznego i allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji.
• Zdiagnozowany i/lub leczony z powodu wszelkich innych dodatkowych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat od pierwszej dawki badanego leczenia, z wyjątkiem środkowego leczenia raka komórkowego podstawowego lub płaskonabłonkowego skóry i ograniczonego wyciętego raka in situ. Inne wyjątki można rozważyć w związku z konsultacją PI.
• Kohorta 1: Oprócz ogólnych kryteriów wykluczenia, pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat przy zastosowaniu środków modyfikujących choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych. Dozwolone jest terapia zastępcza, taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy. Dobrze zarządzane lub nieaktywne zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak zapalenie tarczycy Hashimoto, są dozwolone według uznania PI.
• Kohorta 1: Wszelkie warunki wymagające leczenia ogólnoustrojowego> 10 mg prednison lub równoważne kortykosteroidowe dziennie lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leczenia. Dozwolone są miejscowe, donosowe, wewnątrzgronowe i oka. Dozwolone są sterydy stosowane jako premedykacja reakcji alergicznych lub jako profilaktyczne leczenie AE związane z badanymi lekami specyficznymi w tym protokole.
• Kohorta 2: Każda z poniższych w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia: Zakończenie mięśnia sercowego ST, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana arytmia komory serca, wykres pomostowy lub stentu tętnicy peryferyjnej, wypadek naczyń mózgu lub udar mózgu lub ciężkie/nieporządkowane niepowodzenie serca. Zakrzepica żył głębokich, które są stabilne hemodynamicznie, nie wykluczają rejestracji, jeśli pacjent był na stabilnej dawce antykoagulantu przez co najmniej trzy miesiące.