NT219 kombinert med standard for omsorg Biologisk terapi i tilbakevendende/metastatisk hode og nakke plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

• Alder 18 og over.
• ECOG PS 0-2.
• Uhelbart hode og nakke plateepitelkarsinom av slimhinne opprinnelse (munnhulen, tunge, orofarynx, farynx, larynx, sinonasal og ikke-EBV-drevet NPC).
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av rutinemessig laboratorietesting inkludert beregnet kreatininklarering> 60 ml/min, total bilirubin <1,5x ULN, ALT og AST <5x ULN, ANC> 1500, og blodplater> 100 000.
• Målbar sykdom ved RECIST på CT (inkludert en diagnostisk CT utført som en del av et PET-CT) eller MR tilgjengelig for gjennomgang.
• Gjenopprettet fra klinisk signifikante bivirkninger av den nyeste antikreftterapien før påmelding.

• Kohort 1: I tillegg til det generelle inkluderingskriteriet, er pasienter med tumorvev CPS> 1 som enkelt middel pembrolizumab er passende eller som avledet betydelig klinisk fordel av anti-PD-1-terapi (som enkelt middel eller kombinasjon) i første linjeinnstilling. Ikke mer enn 7 pasienter med hver profil (PD-1-hemmer naiv vs PD-1-hemmer som er erfaren med fordel), kan registreres i det første stadiet av kohort 1.

  o Betydelig klinisk fordel er definert som behandlingsvarighet> = 6 måneder og/eller PR/CR som best objektiv respons før sykdomsprogresjon.

• Kohort 1: I tillegg til det ovennevnte inkluderingskriteriet, må pasienter ha tilgjengelige sykdomssteder som ikke involverer mållesjoner som er tilgjengelige for sekvensielle biopsier, og deltakere som er villige til å gjennomgå sekvensielle tumorbiopsier så lenge den behandlende etterforskeren vurderer å være klinisk trygge.

• Kohort 2: I tillegg til de generelle inkluderingskriteriene, har pasienter hatt progresjon eller tilbakefall i den tilbakefallte/metastatiske innstillingen til PD-1-hemmere gitt med eller uten cytotoksisk cellegift uten betydelig klinisk fordel eller som er kandidater for cetuximab monoterapi.

  • Betydelig klinisk fordel er definert som behandlingsvarighet> = 6 måneder og/eller PR/CR som best objektiv respons før sykdomsprogresjon.

Eksklusjonskriterier:

• Ukjent opprinnelse plateepitel kreft.
• EBV-drevet NPC.
• 4 linjer eller mer i den tilbakefallende/metastatiske innstillingen.
• Gravid eller amming, som effekten av NT219 på et foster eller barn er ukjente. Pasienter som er i stand til fertilbegynner eller har partnere som er i stand til å fere, må bruke to former for prevensjon inkludert en barriere -metode for å unngå graviditet.
• Kjente sentralnervesystemmetastaser med mindre tidligere behandlet og klinisk stabil i minst en måned.
• Større kirurgi innen 4 uker eller mindre kirurgi innen 1 uke etter startterapi.
• Kjent aktiv HIV -infeksjon, med mindre det behandles uten påvisbart virus, eller aktiv HIV -infeksjon basert på screeningstesting.
• Deltakere med kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV-terapi og ikke er på undertrykkende antiviral terapi i minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienter med kjent hepatitt C -virus (HCV) som ikke har fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før første dose studiebehandling eller har en HCV -viral belastning over kvantifiseringsgrensen ved screening.
• Tidligere biologisk middel mot kreft i løpet av 4 uker før studiet dag 1, eller tidligere cellegift, målrettet liten molekylær terapi, eller strålebehandling innen 2 uker før studien dag 1, som utvaskingshensyn.
• Vaksineadministrasjon innen 4 uker før den første dosen av NT219
• Alvorlig systemisk infeksjon innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen, eller klinisk signifikant infeksjon som krever sykehusinnleggelse og/eller IV anti-infektiv terapi innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Mottak av all organtransplantasjon inkludert autolog og allogen stamcelletransplantasjon, med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon.
• Diagnostisert og/eller behandlet for annen ytterligere malignitet innen 2 år etter den første dosen av studiebehandlingen med unntak av kurativt behandlet basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden og kurativt resektert in situ kreftformer. Andre unntak kan vurderes med PIs konsultasjon.
• Kohort 1: I tillegg til de generelle eksklusjonskriteriene, krever pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste to årene med bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner. Erstatningsterapi som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider er tillatt. Velstyrte eller inaktive autoimmune lidelser, for eksempel Hashimotos skjoldbruskkjertel, er tillatt etter PI-skjønn.
• Kohort 1: Enhver tilstand som krever systemisk behandling med> 10 mg prednison eller ekvivalent kortikosteroid daglig eller annen systemisk immunsuppressiv medisinering innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen. Topiske, intranasale, intraforsiske og okulære steroider er tillatt. Steroider brukt som premedikasjon for allergiske reaksjoner eller som profylaktisk behandling av AE -er relatert til studiemedisiner som er spesifikke i denne protokollen, er tillatt.
• Kohort 2: NOEN av følgende innen 6 måneder etter studiebehandling: ST -høyde hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, ukontrollert hjerteventrikulær arytmi, koronar eller perifer bypass -graf eller stent, cerebrovaskulær ulykke, eller stryke, eller alvorlig/ukontrollert kort hjertervekter. Dyp venetrombose som er hemodynamisk stabil utelukker ikke påmelding hvis pasienten har vært i en stabil dose antikoagulant i minst tre måneder.