NT219 в сочетании со стандартом биологической терапии ухода при рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи

Критерии включения:

• Возраст 18 и старше.
• Ecog PS 0-2.
• Неизлечимая плоскоклеточная карцинома головы и шеи происхождения слизистой оболочки (полость рта, язык, ротоглотка, глотка, гортань, синоназальная и не управляемая EBV NPC).
• Адекватная функция органа и костного мозга, как определено рутинным лабораторным тестированием, включая расчетный клиренс креатинина> 60 мл/мин, общий билирубин <1,5 раза Uln, Alt и AST <5x Uln, ANC> 1500 и тромбоциты> 100 000.
• Измеримое заболевание по определению КТ (включая диагностику КТ, выполняемое как часть ПЭТ-КТ) или МРТ, доступная для обзора.
• Восстановлен после клинически значимых нежелательных явлений самой последней противораковой терапии до зачисления.

• Когорта 1: В дополнение к общему критерию включения пациенты с CPS с опухолевой тканью> 1, для которых подходит одно агент пембролизумаб или кто получил значительную клиническую пользу от терапии анти-PD-1 (как отдельный агент или комбинация) в условиях первой линии. Не более 7 пациентов с каждым профилем (ингибитор PD-1 NAIVE VS PD-1, испытываемый с преимуществами), может быть зарегистрирован на первом этапе когорты 1.

  a

• Когорта 1: В дополнение к вышеуказанному критерию включения, пациенты должны иметь доступные сайты заболевания, не включающие поражения -мишени, которые поддаются последовательной биопсии, и участники, желающие подвергаться последовательным биопсиям опухоли до тех пор, пока лечащий исследователь считает клинически безопасными.

• Когорта 2: В дополнение к общим критериям включения, пациенты имели прогрессирование или рецидив в рецидивирующей/метастатической обстановке в ингибиторы PD-1, данные с цитотоксической химиотерапией или без него без значительных клинических преимуществ или которые являются кандидатами для монотерапии cetuximab.

  • Значительная клиническая выгода определяется как продолжительность лечения> = 6 месяцев и/или Pr/Cr как наилучший объективный ответ до прогрессирования заболевания.

Критерии исключения:

• Неизвестное происхождение сквомочное рак.
• EBV-управляемый NPC.
• 4 или более в рецидивирующей/метастатической настройке.
• Беременная или кормящая, поскольку влияние NT219 на плод или ребенка неизвестно. Пациенты, которые способны к деторождению или имеют партнеры, способные к деторождению, должны использовать две формы контроля над рождаемостью, включая барьерный метод, чтобы избежать беременности.
• Известные метастазы центральной нервной системы, если только ранее не лечатся и не стали клинически стабильными в течение как минимум одного месяца.
• Основная операция в течение 4 недель или незначительная операция в течение 1 недели после начала терапии.
• Известная активная ВИЧ -инфекция, если не обрабатывается без обнаруживаемого вируса или активной ВИЧ -инфекции на основе скрининговых тестирования.
• Участники с хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV) с активным заболеванием, которое соответствует критериям анти-HBV-терапии и не занимается подавляющей противовирусной терапией в течение по меньшей мере 4 недели до первой дозы лечения.
• Пациенты с известным вирусом гепатита С (ВГС), которые не завершили лечебное противовирусное лечение, по крайней мере, за 4 недели до первой дозы лечения исследования или имели вирусную нагрузку ВГС выше предела количественной оценки при скрининге.
• Предыдущий антиканье биологический агент в течение 4 недель до 1-го дня исследования 1 или предшествующей химиотерапии нацеленной на малый молекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до 1 недели до 1-го дня, в качестве соображений вымывания.
• Введение вакцины в течение 4 недель до первой дозы NT219
• Серьезная системная инфекция в течение 4 недель после первой дозы исследования лечения или клинически значимой инфекции, требующей госпитализации и/или внутривенной антиинфекционной терапии в течение 2 недель после первой дозы исследования лечения.
• Получение любой трансплантации органов, включая аутологичную и аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением трансплантатов, которые не требуют иммуносупрессии.
• Диагностирован и/или лечился для любых других дополнительных злокачественных новообразований в течение 2 лет после первой дозы изучаемого лечения, за исключением куроративного обработанного базального или плоскоклеточного рака кожи и куроративно резализировал рак in situ. Другие исключения могут быть рассмотрены с консультацией PI.
• Когорта 1: В дополнение к общим критериям исключения пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения за последние два года с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты. Заместительная терапия, такая как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды, допускается. Хорошо управляемые или неактивные аутоиммунные расстройства, такие как тиреоидит Хасимото, разрешены по усмотрению PI.
• Когорта 1: Любое состояние, требующее системного лечения с> 10 мг преднизона или эквивалентного кортикостероида, ежедневно или других системных иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель после первой дозы лечения. Актуальные, интраназальные, внутрибронхиальные и глазные стероиды допускаются. Стероиды, используемые в качестве премедикации для аллергических реакций, или в качестве профилактического лечения AE, связанных с исследовательскими препаратами, специфичными в этом протоколе, разрешены.
• Когорта 2: Любое из следующего в течение 6 месяцев после начала лечения: инфаркт миокарда с повышением ST, тяжелая или нестабильная стенокардия, неконтролируемая аритмия сердечного желудочка, коронарная или периферическая артерия, график или стент, цереброваскулярная авария или инсульт, или тяжелая/не подвергающаяся неспособности. Тромбоз глубоких вен, который гемодинамически стабилен, не исключает зачисления, если пациент находился в стабильной дозе антикоагулянта в течение не менее трех месяцев.