NT219 in Kombination mit Standard für die biologische Therapie des Versorgungsstands bei rezidivierendem/metastasierendem Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ab 18 Jahren.
• ECOG PS 0-2.
• Unhöfliches Karzinom des Plattenepithelkarzinoms von Kopf und Hals aus Schleimhaut (Mundhöhle, Zunge, Oropharynx, Rachen, Larynx, Sinonasal und nicht mit EBV-gesteuerter NPC).
• Angemessene Organ- und Mark -Funktionen wie durch routinemäßige Labortests einschließlich berechneter Kreatinin -Clearance> 60 ml/min, Gesamtbilirubin <1,5x Die ULN, ALT und AST <5x Die ULN, ANC> 1500 und TRIMEETS> 100.000.
• Messbare Erkrankung durch Recist auf CT (einschließlich einer diagnostischen CT, die als Teil einer PET-CT durchgeführt wird) oder MRT zur Überprüfung zur Verfügung steht.
• Erholte sich vor der Einschreibung von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen der neuesten Antikrebstherapie.

• Kohorte 1: Zusätzlich zum allgemeinen Einschlusskriterium sind Patienten mit Tumorgewebe-CPS> 1, für die ein Mittelpembrolizumab angemessen ist oder die in der ersten Zeile einen signifikanten klinischen Nutzen aus der Anti-PD-1-Therapie (als Einzelwirkstoff oder Kombination) abgewiesen haben. Nicht mehr als 7 Patienten mit jedem Profil (PD-1-Inhibitor naiv VS PD-1-Inhibitor mit Nutzen) können in die erste Stufe von Kohorte 1 aufgenommen werden.

  o Der signifikante klinische Nutzen wird als Behandlungsdauer> = 6 Monate und/oder PR/Cr als beste objektive Reaktion vor dem Fortschreiten der Krankheit definiert.

• Kohorte 1: Zusätzlich zu dem obigen Einschlusskriterium müssen Patienten zugängliche Krankheitsstellen haben, an denen keine Zielläsionen beteiligt sind, die für sequentielle Biopsien zugänglich sind, und die Teilnehmer, die bereit sind, sequentielle Tumorbiopsien zu unterziehen, solange der behandelnde Forscher als klinisch sicher ist.

• Kohorte 2: Zusätzlich zu den allgemeinen Einschlusskriterien hatten die Patienten Progression oder Rezidiv in der rezidivierten/metastatischen Umgebung zu PD-1-Inhibitoren, die mit oder ohne zytotoxische Chemotherapie ohne signifikanten klinischen Nutzen oder Kandidaten für die Cetuximab-Monotherapie sind.

  • Ein signifikanter klinischer Nutzen wird als Behandlungsdauer> = 6 Monate und/oder PR/Cr als beste objektive Reaktion vor dem Fortschreiten der Krankheit definiert.

Ausschlusskriterien:

• Unbekannter Ursprungs -Plattenepithelkrebs.
• EBV-gesteuerter NPC.
• 4 Zeilen oder mehr in der rezidivierten/metastatischen Einstellung.
• Schwanger oder stillend, da die Auswirkungen von NT219 auf einen Fötus oder Kind unbekannt sind. Patienten, die in der Lage sind, zu gebären oder Partner zu haben, die in der Lage sind, Kinder zu bilden, müssen zwei Formen der Geburtenkontrolle verwenden, einschließlich einer Barrieremethode, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems, es sei denn, es wurde mindestens einen Monat lang zuvor behandelt und klinisch stabil.
• Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder eine geringfügige Operation innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie.
• Bekannte aktive HIV -Infektion, sofern nicht ohne nachweisbare Virus oder eine aktive HIV -Infektion auf der Grundlage von Screening -Tests behandelt.
• Teilnehmer mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV) mit aktiven Erkrankungen, die die Kriterien für die Anti-HBV-Therapie erfüllen und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen unterdrückende antivirale Therapie sind.
• Patienten mit bekanntem Hepatitis -C -Virus (HCV), die mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine heilende antivirale Behandlung abgeschlossen haben oder eine HCV -Viruslast über der Quantifizierungsgrenze beim Screening aufweisen.
• Früheres biologisches Anti-Krebs-Wirkstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Studientag 1 oder der vorherigen Chemotherapie, gezielte kleine Molekular-Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Studientag 1 als Auswaschung.
• Impfstoffverabreichung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von NT219
• Eine schwerwiegende systemische Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder einer klinisch signifikanten Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine anti-infektive Therapie im Krankenhausaufenthalt und/oder eine IV-Anti-Infektionstherapie erfordert.
• Erhalt einer Organtransplantation einschließlich autologer und allogener Stammzelltransplantation mit Ausnahme von Transplantationen, für die keine Immunsuppression erforderlich ist.
• Diagnose und/oder behandelt für eine andere zusätzliche Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis der Studienbehandlung mit Ausnahme von kurativ behandelten Basalzellen oder Plattenepithelkarzinom der Haut und kurativ reseziert in situ -Krebsarten. Andere Ausnahmen können bei der Konsultation des PI berücksichtigt werden.
• Kohorte 1: Zusätzlich zu den allgemeinen Ausschlusskriterien Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung benötigen, unter Verwendung von Krankheitsmodellenten, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten. Ersatztherapie wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide ist zulässig. Gut verwaltete oder inaktive Autoimmunerkrankungen wie Hashimotos Thyreoiditis sind nach Ermessen des PI zulässig.
• Kohorte 1: Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit> 10 mg Prednison oder äquivalenten Kortikosteroidtäglich oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Topische, intranasale, intrabronchiale und Augensteroide sind zulässig. Steroide, die als Prämedikation für allergische Reaktionen oder als prophylaktisches Management von AEs verwendet werden, die mit den in diesem Protokoll spezifischen Studienmedikamenten zusammenhängen, sind zulässig.
• Kohorte 2: Innerhalb von 6 Monaten nach der Studienbehandlung: ST -Erhöhungs -Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina, unkontrollierter kardialer ventrikulärer Arrhythmus, koronarer oder peripherer Arterien -Bypass -Graph oder Stent, zerebrovaskuläres Unfall oder Schlaganfall oder ein schweres/unkontrolliertes konstantes Herzfehler. Eine tiefe Venenthrombose, die hämodynamisch stabil ist, schließen die Registrierung nicht aus, wenn der Patient seit mindestens drei Monaten eine stabile Dosis Antikoagulans hat.