NT219 combinado com o padrão de terapia biológica de cuidados em carcinoma de células escamosas de cabeça e metastático de cabeça e pescoço

Critérios de inclusão:

• 18 anos ou mais.
• ECOG PS 0-2.
• Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço incurável de origem mucosa (cavidade oral, língua, orofaringe, faringe, laringe, sinonasal e NPC acionado por EBV).
• A função adequada de órgãos e medula, conforme definido por testes de laboratório de rotina, incluindo a depuração calculada da creatinina> 60 ml/min, bilirrubina total <1,5x o ULN, ALT e AST <5X O ULN, ANC> 1500 e PLAKETS> 100.000.
• Doença mensurável por RECIST na tomografia computadorizada (incluindo uma TC diagnóstica realizada como parte de um PET-CT) ou ressonância magnética disponível para revisão.
• Recuperado de eventos adversos clinicamente significativos da terapia anticâncer mais recente antes da inscrição.

• Coorte 1: Além do critério de inclusão geral, pacientes com CPs de tecido tumoral> 1 para quem o agente único pembrolizumab é apropriado ou que derivam benefícios clínicos significativos da terapia anti-PD-1 (como agente ou combinação única) na primeira configuração de linha. Não mais que 7 pacientes com cada perfil (inibidor de PD-1 inibidor vs PD-1 inibidor experimentado com benefício) pode ser inscrito no primeiro estágio da coorte 1.

  o benefício clínico significativo é definido como duração do tratamento> = 6 meses e/ou PR/CR como melhor resposta objetiva antes da progressão da doença.

• Coorte 1: Além do critério de inclusão acima, os pacientes devem ter locais acessíveis de doenças que não envolvam lesões -alvo que sejam passíveis de biópsias seqüenciais, e os participantes dispostos a sofrer biópsias tumorais seqüenciais, desde que o investigador de tratamento considerasse clinicamente seguro.

• Coorte 2: Além dos critérios gerais de inclusão, os pacientes tiveram progressão ou recorrência no cenário recidivado/metastático para os inibidores de PD-1 dados com ou sem quimioterapia citotóxica sem benefício clínico significativo ou que são candidatos à monoterapia com cetuximabe.

  • O benefício clínico significativo é definido como duração do tratamento> = 6 meses e/ou PR/CR como melhor resposta objetiva antes da progressão da doença.

Critérios de exclusão:

• Câncer escamosa de origem desconhecida.
• NPC orientado por EBV.
• 4 linhas ou mais na configuração recidivada/metastática.
• Grávida ou lactativa, como os efeitos do NT219 em um feto ou criança são desconhecidos. Os pacientes capazes de gravurar ou ter parceiros capazes de gravurar devem usar duas formas de controle de natalidade, incluindo um método de barreira para evitar a gravidez.
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central, a menos que fossem tratadas anteriormente e clinicamente estáveis ​​por pelo menos um mês.
• Cirurgia importante dentro de 4 semanas ou cirurgia menor dentro de 1 semana após a terapia inicial.
• Infecção ativa conhecida do HIV, a menos que não seja tratado sem vírus detectável, ou infecção ativa do HIV com base no teste de triagem.
• Participantes com infecção crônica no vírus da hepatite B (HBV) com doença ativa que atende aos critérios para terapia anti-HBV e não estão na terapia antiviral supressora por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo.
• Pacientes com vírus da hepatite C conhecida (HCV) que não concluíram o tratamento antiviral curativo pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo ou têm uma carga viral do HCV acima do limite de quantificação na triagem.
• Agente biológico anticâncer anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo, ou quimioterapia prévia, terapia molecular direcionada ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo, como considerações de lavagem.
• Administração de vacinas dentro de 4 semanas antes da primeira dose de NT219
• Infecção sistêmica grave dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo, ou infecção clinicamente significativa que requer hospitalização e/ou terapia anti-infecciosa IV dentro de duas semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebimento de qualquer transplante de órgãos, incluindo transplante de células -tronco autólogo e alogênico, com exceção dos transplantes que não requerem imunossupressão.
• Diagnosticado e/ou tratado para qualquer outra malignidade adicional dentro de 2 anos após a primeira dose de tratamento de estudo, com exceção de células basais ou carcinoma de células escamosas tratadas curativamente tratadas e cânceres in situ ressecados curativamente. Outras exceções podem ser consideradas com a consulta do PI.
• Coorte 1: Além dos critérios de exclusão geral, pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento sistêmico nos últimos dois anos com o uso de agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores. É permitida terapia de reposição como tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos. Distúrbios autoimunes bem gerenciados ou inativos, como a tireoidite de Hashimoto, são permitidos a critério do PI.
• Coorte 1: Qualquer condição que requer tratamento sistêmico com> 10mg de prednisona ou corticosteróide equivalente diariamente ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas após a primeira dose de tratamento de estudo. Esteróides tópicos, intranasais, intrabrochiais e oculares são permitidos. Os esteróides usados ​​como premedicação para reações alérgicas ou como manejo profilático de EAs relacionados aos medicamentos do estudo são permitidos neste protocolo.
• Coorte 2: Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após o tratamento inicial do estudo: infarto do miocárdio de elevação do ST, angina grave ou instável, arritmia ventricular cardíaca não controlada, bypass coronariano ou periférico, gráfico ou stent cerebrovascular ou derrame, ou severo/insuficiência de carrinho não controlada/não controlada. A trombose venosa profunda que é hemodinamicamente estável não exclui a inscrição se o paciente estiver em uma dose estável de anticoagulante por pelo menos três meses.