NT219 combinato con terapia biologica standard di cura nel carcinoma a cellule squamose ricorrenti/metastatiche.

Criteri di inclusione:

• Età di 18 anni e più.
• ECOG PS 0-2.
• Carcinoma a cellule squamose in testa e collo incurabile di origine della mucosa (cavità orale, lingua, orofaringe, faringe, laringe, sinonasale e NPC non guidato dall'EBV).
• Organo e midollo adeguati funzionano come definiti da test di laboratorio di routine, incluso la clearance della creatinina calcolata> 60 ml/min, bilirubina totale <1,5x l'ULN, ALT e AST <5x the Uln, ANC> 1500 e piastrine> 100.000.
• Malattia misurabile tramite RECIST su TC (inclusa una TC diagnostica eseguita come parte di un PET-CT) o una risonanza magnetica disponibile per la revisione.
• Recuperati da eventi avversi clinicamente significativi della più recente terapia anti-cancro prima dell'iscrizione.

• COHORT 1: Oltre al criterio di inclusione generale, i pazienti con CPS di tessuto tumorale> 1 per i quali è appropriato il pembrolizumab a singolo agente o l'agente. Non più di 7 pazienti con ciascun profilo (inibitore PD-1 Naïve vs PD-1 inibitore sperimentato con benefici) possono essere arruolati nel primo stadio della coorte 1.

  o Il beneficio clinico significativo è definito come durata del trattamento> = 6 mesi e/o PR/CR come migliore risposta oggettiva prima della progressione della malattia.

• COHORT 1: Oltre al suddetto criterio di inclusione, i pazienti devono avere siti accessibili di malattia che non coinvolgono lesioni target che sono suscettibili di biopsie sequenziali e partecipanti disposti a sottoporsi a biopsie tumorali sequenziali fintanto che l'investigatore del trattamento si ritiene clinicamente sicuro.

• COHORT 2: Oltre ai criteri di inclusione generale, i pazienti hanno avuto progressione o recidiva nell'impostazione recidiva/metastatica agli inibitori del PD-1 somministrati con o senza chemioterapia citotossica senza significativi benefici clinici o che sono candidati per la monoterapia di cetuximab.

  • Il beneficio clinico significativo è definito come durata del trattamento> = 6 mesi e/o PR/CR come migliore risposta oggettiva prima della progressione della malattia.

Criteri di esclusione:

• Origine sconosciuta Cancro squamoso.
• NPC guidato da EBV.
• 4 o più righe nell'impostazione recidiva/metastatica.
• In gravidanza o allattante, poiché gli effetti di NT219 su un feto o un bambino sono sconosciuti. I pazienti che sono in grado di gravidanza o hanno partner in grado di gravidanza devono usare due forme di controllo delle nascite, incluso un metodo di barriera per evitare la gravidanza.
• Metastasi del sistema nervoso centrale noto se non precedentemente trattati e clinicamente stabili per almeno un mese.
• Importante intervento chirurgico entro 4 settimane o un intervento chirurgico minore entro 1 settimana dalla terapia iniziale.
• Infezione da HIV attiva nota, a meno che non sia trattata senza virus rilevabile o infezione da HIV attiva basata su test di screening.
• I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV) con malattia attiva che soddisfa i criteri per la terapia anti-HBV e non sono in terapia antivirale soppressiva per almeno 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
• I pazienti con virus dell'epatite C noto (HCV) che non hanno completato il trattamento antivirale curativo almeno 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio o hanno un carico virale di HCV al di sopra del limite di quantificazione allo screening.
• Precedente agente biologico anticancro entro 4 settimane prima dello studio Giorno 1, o precedente chemioterapia, terapia per piccole molecolari mirate o radioterapia entro 2 settimane prima dello studio Giorno 1, come considerazioni di lavaggio.
• Somministrazione del vaccino entro 4 settimane prima della prima dose di NT219
• Infezione sistemica grave entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento dello studio o infezione clinicamente significativa che richiede il ricovero in ospedale e/o la terapia anti-infettiva IV entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento dello studio.
• Ricevuta di qualsiasi trapianto di organi inclusi trapianto di cellule staminali autologhe e allogeniche, ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione.
• Diagnosticato e/o trattato per qualsiasi altra malignità aggiuntiva entro 2 anni dalla prima dose di trattamento dello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose trattate con cura della pelle in situ. Altre eccezioni possono essere prese in considerazione con la consultazione del PI.
• Coorte 1: oltre ai criteri di esclusione generale, i pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi. È consentita una terapia sostitutiva come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici. I disturbi autoimmuni ben gestiti o inattivi, come la tiroidite di Hashimoto, sono consentiti a discrezione del PI.
• Coorte 1: qualsiasi condizione che richiede un trattamento sistemico con prednisone> 10 mg o corticosteroidi equivalenti quotidianamente o altri farmaci immunosoppressivi sistemici entro 2 settimane dalla prima dose di trattamento dello studio. Sono consentiti steroidi topici, intranasali, intrabronchiali e oculari. Sono consentiti steroidi utilizzati come premedicazione per reazioni allergiche o come gestione profilattica degli eventi avversi correlati ai farmaci di studio specifici in questo protocollo.
• COHORT 2: uno dei seguenti entro 6 mesi dal trattamento dello studio iniziale: infarto miocardico di elevazione ST, angina grave o instabile, aritmia ventricolare cardiaca non controllata, grafico coronarico o periferico di bypass o stent, incidente cerebrovascolare o ictus o ictus grave/non controllata congestizia congestizia. La trombosi vena profonda che è emodinamicamente stabile non esclude l'iscrizione se il paziente ha avuto una dose stabile di anticoagulante per almeno tre mesi.