NT219 yhdistettynä hoitobiologisen hoidon standardiin toistuvassa/metastaattisessa pään ja kaulan oksasolusyöpäässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 18 -vuotias.
• ECOG PS 0-2.
• Limakalvojen alkuperän parantumaton pää- ja kaula-okasolukarsinooma (suun onkalo, kieli, orofarnx, nielun, kurkunpään, sinonasaalinen ja ei-EBV-pohjainen NPC).
• Riittävä elin- ja luuytimen toiminto, sellaisena kuin se on määritelty rutiininomaisella laboratoriotestauksella, mukaan lukien laskettu kreatiniinipuhde> 60 ml/min, bilirubiinin kokonaismäärä <1,5x Uln, alt ja AST <5x The Uln, ANC> 1500 ja verihiutaleet> 100 000.
• RECIST: n mitattavissa oleva sairaus CT: llä (mukaan lukien diagnostinen CT, joka suoritetaan osana PET-CT: tä) tai MRI, joka on saatavana tarkistettavaksi.
• Toipunut viimeisimmän syövän vastaisen hoidon kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista ennen ilmoittautumista.

• Kohortti 1: Yleisen sisällyttämiskriteerin lisäksi potilaat, joilla on kasvainkudoksen CPS> 1, joille yhden aineen pembrolitsumabi on tarkoituksenmukainen tai jotka ovat saaneet merkittävän kliinisen hyödyn anti-PD-1-hoidosta (yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä) ensimmäisessä rivin asetuksessa. Enintään 7 potilasta, joilla on kutakin profiilia (PD-1-estäjä naiivi VS PD-1-estäjä, jolla on hyötyä) voidaan ilmoittautua kohortin 1 ensimmäiseen vaiheeseen.

  o Merkittävä kliininen hyöty määritellään hoidon kestoksi> = 6 kuukautta ja/tai PR/CR parhaana tavoitevasteena ennen sairauden etenemistä.

• Kohortti 1: Edellä mainitun sisällyttämiskriteerin lisäksi potilailla on oltava saavutettavissa olevat sairauspaikat, joihin ei liity kohdevaurioita, jotka ovat mahdollisia peräkkäisten biopsioiden suhteen, ja osallistujille, jotka haluavat käydä peräkkäisiä kasvainbiopsioita niin kauan kuin hoitotutkija pitää kliinisesti turvallisena.

• Kohortti 2: Yleisten sisällyttämiskriteerien lisäksi potilailla on ollut etenemistä tai uusiutumista uusiutuneessa/metastaattisessa ympäristössä PD-1-estäjiin, jotka on annettu sytotoksisella kemoterapialla tai ilman sitä ilman merkittävää kliinistä hyötyä tai jotka ovat ehdokkaita setuksimab-monoterapiaa.

  • Merkittävä kliininen hyöty määritellään hoidon kestoksi> = 6 kuukautta ja/tai PR/CR parhaana tavoitevasteena ennen sairauden etenemistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tuntematon alkuperän oksasyöpä.
• EBV-ohjattu NPC.
• 4 linjaa tai enemmän uusiutuneessa/metastaattisessa ympäristössä.
• Raskaana tai imettävä, koska NT219: n vaikutuksia sikiöön tai lapseen ei tunneta. Potilaiden, jotka kykenevät synnyttämään tai joilla on kumppaneita, jotka kykenevät viljelyyn, on käytettävä kahta ehkäisyvalvontamuotoa, mukaan lukien estemenetelmä raskauden välttämiseksi.
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet, ellei aiemmin hoidettu ja kliinisesti stabiili vähintään yhden kuukauden ajan.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tai vähäisestä leikkauksesta yhden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Tunnettu aktiivinen HIV -infektio, ellei sitä käsitellä ilman havaittavissa olevaa viruksella tai aktiivisella HIV -tartunnalla seulontatestauksen perusteella.
• Osallistujat, joilla on krooninen hepatiitti B-virus (HBV) -infektio aktiivisella sairaudella, joka täyttää anti-HBV-hoidon kriteerit ja jotka eivät ole tukahduttavaa viruslääkehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa annosta.
• Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti C -virus (HCV), jotka eivät ole saaneet päätökseen parantavaa viruslääkehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta tai joilla on HCV -viruskuorma, joka ylittää kvantifiointin rajan seulonnassa.
• Aikaisempi syövän vastainen biologinen aine 4 viikon kuluessa ennen tutkimuspäivää 1 tai aikaisempaa kemoterapiaa, kohdistettuja pienimolekyylihoitoa tai sädehoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimuspäivää 1, pesu-näkökohdina.
• Rokotteen antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä NT219 -annosta
• Vakava systeeminen infektio 4 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon ensimmäisestä annoksesta tai kliinisesti merkitsevästä infektiosta, joka vaatii sairaalahoitoa ja/tai IV-infektiivistä hoitoa 2 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon ensimmäisestä annoksesta.
• Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien autologiset ja allogeeniset kantasolujensiirrot, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota.
• Diagnosoitu ja/tai hoidetaan minkä tahansa muun ylimääräisen pahanlaatuisuuden suhteen 2 vuoden kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta, lukuun ottamatta parannuskäsiteltyjä perussoluja tai okasolusolukarsinoomaa ja parannetaan parantuneita in situ -syöpiin. Muita poikkeuksia voidaan harkita PI: n kuulemisessa.
• Kohortti 1: Yleisten poissulkemiskriteerien lisäksi potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, käyttämällä tautia modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Korvaavahoito, kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja, on sallittu. Hyvin hoidetut tai passiiviset autoimmuunihäiriöt, kuten Hashimoton kilpirauhastulehdus, ovat sallittuja PI: n harkinnan mukaan.
• Kohortti 1: Mikä tahansa systeemistä käsittelyä vaativat tilat> 10 mg prednisonilla tai vastaavalla kortikosteroidilla päivittäin tai muulla systeemisellä immunosuppressiivisella lääkityksellä 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta. Ajankohtaiset, intranasaaliset, intrabronchial- ja silmä -steroidit ovat sallittuja. Steroidit, joita käytetään ennaltaehkäisynä allergisiin reaktioihin tai tämän protokollan spesifisiin tutkimuslääkkeisiin liittyvien AE: ien ennaltaehkäiseväksi hoitamiseksi.
• Kohortti 2: Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta: ST -korkeus sydäninfarkti, vakava tai epävakaa angina, hallitsematon sydämen kammion rytmihäiriö, sepelvaltimo- tai perifeerinen valtimoiden ohituskaavio tai stentti, aivovaskulaarinen onnettomuus tai aivohalvaus tai vakava/hallitsematonta sydämen vajaatoimintaa. Hemodynaamisesti stabiilien syvän laskimotromboosi ei sulje pois ilmoittautumista, jos potilas on ollut antikoagulantin vakaassa annoksessa vähintään kolme kuukautta.