NT219 combinée à la standard de la thérapie biologique de soins en carcinome épidermoïde récurrent / métastatique de la tête et du cou

Critères d'inclusion:

• 18 ans et plus.
• ECOG PS 0-2.
• Carcinome à cellules épidermoïdes de la tête et du cou incurables d'origine muqueuse (cavité orale, langue, oropharynx, pharynx, larynx, PNJ sinonasal et non conduit à l'EBV).
• Une fonction d'organe et de moelle adéquate tel que définie par les tests de laboratoire de routine, y compris le dégagement calculé de la créatinine> 60 ml / min, la bilirubine totale <1,5x l'uln, l'alt et l'AST <5x l'uln, l'ANC> 1500 et les plaquettes> 100 000.
• Maladie mesurable par RECIST sur CT (y compris une TDM diagnostique effectuée dans le cadre d'un TEP-CT) ou une IRM disponible pour examen.
• Récupéré des événements indésirables cliniquement significatifs de la plus récente thérapie anticancéreuse avant l'inscription.

• Cohorte 1: En plus du critère d'inclusion général, les patients atteints de CPS de tissu tumoral> 1 pour qui le pembrolizumab à un agent unique est approprié ou qui a tiré un bénéfice clinique significatif du traitement anti-PD-1 (en tant qu'agent ou combinaison unique) dans le premier sens. Pas plus de 7 patients avec chaque profil (inhibiteur de PD-1 naïf VS inhibiteur de PD-1 subi avec bénéfice) peuvent être inscrits à la première étape de la cohorte 1.

  o Le bénéfice clinique significatif est défini comme la durée du traitement> = 6 mois et / ou PR / Cr comme meilleure réponse objective avant la progression de la maladie.

• Cohorte 1: En plus du critère d'inclusion ci-dessus, les patients doivent avoir des sites de maladie accessibles n'impliquant pas de lésions cibles qui sont susceptibles de biopsies séquentielles, et les participants prêts à subir des biopsies tumorales séquentielles tant que l'investigateur de traitement considére comme cliniquement sûr.

• Cohorte 2: En plus des critères d'inclusion généraux, les patients ont subi une progression ou une récidive dans le cadre en rechute / métastatique aux inhibiteurs de PD-1 donnés avec ou sans chimiothérapie cytotoxique sans avantage clinique significatif ou qui sont candidats à la monothérapie de Cetuximab.

  • Un avantage clinique significatif est défini comme une durée du traitement> = 6 mois et / ou PR / Cr comme meilleure réponse objective avant la progression de la maladie.

Critères d'exclusion:

• Cancer squameux d'origine inconnue.
• NPC piloté par EBV.
• 4 lignes ou plus dans le réglage en rechute / métastatique.
• Enceinte ou allaitante, car les effets du NT219 sur un fœtus ou un enfant sont inconnus. Les patients qui sont capables de procréer ou qui ont des partenaires capables de procréer doivent utiliser deux formes de contraception, y compris une méthode de barrière pour éviter la grossesse.
• Les métastases du système nerveux central connues, sauf si précédemment traitées et cliniquement stables pendant au moins un mois.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou chirurgie mineure dans la semaine suivant le début du traitement.
• Infection active active connue, sauf si elle sans virus détectable ou infection à VIH active basée sur les tests de dépistage.
• Les participants atteints d'infection chronique du virus de l'hépatite B (HBV) par une maladie active qui répond aux critères de thérapie anti-HBV et qui ne sont pas sous traitement antiviral suppressif pendant au moins 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude.
• Les patients atteints du virus de l'hépatite C connu (VHC) qui n'ont pas terminé le traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude ou ont une charge virale du VHC au-dessus de la limite de quantification au dépistage.
• Agent biologique anticancéreux antérieur dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1, ou la chimiothérapie antérieure, a ciblé la thérapie à petite moléculaire ou la radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude, en tant que considérations de lavage.
• Administration du vaccin dans les 4 semaines avant la première dose de NT219
• Infection systémique grave dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude, ou une infection cliniquement significative nécessitant une hospitalisation et / ou un traitement anti-infectieuse IV dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement de l'étude.
• Réception de toute transplantation d'organes, y compris la transplantation de cellules souches autologues et allogéniques, à l'exception des transplantations qui ne nécessitent pas d'immunosuppression.
• Diagnostiqué et / ou traité pour toute autre tumenceur supplémentaire dans les 2 ans suivant la première dose de traitement à l'étude, à l'exception des cancers basoceliques ou des cellules épidermoïdes traitées curativement et des cancers in situ de manière curative. D'autres exceptions peuvent être prises en compte dans la consultation du PI.
• Cohorte 1: En plus des critères d'exclusion généraux, les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années avec l'utilisation d'agents modifiant la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs. Le traitement de remplacement tel que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques est autorisé. Des troubles auto-immunes bien gérés ou inactifs, tels que la thyroïdite de Hashimoto, sont autorisés à la discrétion du PI.
• Cohorte 1: Toute condition nécessitant un traitement systémique avec> 10 mg de prednisone ou un corticostéroïde équivalent quotidien ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement de l'étude. Les stéroïdes topiques, intranasaux, intrabronchiaux et oculaires sont autorisés. Les stéroïdes utilisés comme prémédication pour les réactions allergiques ou comme gestion prophylactique des EI liés aux médicaments d'étude spécifiques dans ce protocole sont autorisés.
• COHORT 2: L'autre des éléments suivants dans les 6 mois suivant le début du traitement de l'étude: Infarctus du myocarde d'altitude ST, angine sévère ou instable, arythmie ventriculaire cardiaque incontrôlée, graphique ou stent de pontage ou accident vasculaire cérébral coronarien ou périphérique, ou non-instinct grave. La thrombose veineuse profonde qui est hémodynamiquement stable n'exclut pas les inscriptions si le patient est sur une dose stable d'anticoagulant depuis au moins trois mois.