NT219 gecombineerd met standaard van zorgbiologische therapie bij recidiverende/gemetastaseerde kop- en nek plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18 jaar en ouder.
• ECOG PS 0-2.
• Ongeloofwaardig hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom van mucosale oorsprong (mondholte, tong, orofarynx, farynx, strottenhoofd, sinonasale en niet-EBV-aangedreven NPC).
• Adequate orgel- en mergfunctie zoals gedefinieerd door routinematige laboratoriumtests inclusief berekende creatinine -klaring> 60 ml/min, totaal bilirubine <1,5x de ULN, ALT en AST <5X de ULN, ANC> 1500 en bloedplaatjes> 100.000.
• Meetbare ziekte door RECIST op CT (inclusief een diagnostische CT uitgevoerd als onderdeel van een PET-CT) of MRI beschikbaar voor beoordeling.
• Hersteld van klinisch significante bijwerkingen van de meest recente anti-kankertherapie voorafgaand aan de inschrijving.

• Cohort 1: Naast het algemene inclusiecriterium, zijn patiënten met tumorweefsel CPS> 1 voor wie single-agent pembrolizumab geschikt is of die een significant klinisch voordeel hebben afgeleid van anti-PD-1-therapie (als enkele agent of combinatie) in de eerste lijnomgeving. Niet meer dan 7 patiënten met elk profiel (PD-1 remmer naïef versus PD-1-remmer ervaren met voordeel) kunnen worden ingeschreven in de eerste fase van cohort 1.

  o Significant klinisch voordeel wordt gedefinieerd als behandelingsduur> = 6 maanden en/of PR/Cr als beste objectieve respons voorafgaand aan ziekteprogressie.

• Cohort 1: Naast het bovenstaande inclusiecriterium moeten patiënten toegankelijke ziektesites hebben die geen doelletsels omvatten die vatbaar zijn voor opeenvolgende biopsieën, en deelnemers die bereid zijn om opeenvolgende tumorbiopsieën te ondergaan, zolang de behandelingsonderzoeker klinisch veilig is.

• Cohort 2: Naast de algemene inclusiecriteria hebben patiënten progressie of recidief gehad in de terugvallen/metastatische setting aan PD-1-remmers gegeven met of zonder cytotoxische chemotherapie zonder significant klinisch voordeel of die kandidaten zijn voor monotherapie van cetuximab.

  • Aanzienlijk klinisch voordeel wordt gedefinieerd als behandelingsduur> = 6 maanden en/of PR/Cr als beste objectieve respons voorafgaand aan ziekteprogressie.

Uitsluitingscriteria:

• Onbekende oorsprong plaveisel kanker.
• EBV-aangedreven NPC.
• 4 lijnen of meer in de recidiverende/metastatische instelling.
• Zwanger of lacterend, omdat de effecten van NT219 op een foetus of kind onbekend zijn. Patiënten die in staat zijn tot vruchtbaarheid of partners hebben die in staat zijn om te vruchtbaar zijn, moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken, waaronder een barrièremethode om zwangerschap te voorkomen.
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel tenzij eerder behandeld en klinisch stabiel gedurende ten minste één maand.
• Grote chirurgie binnen 4 weken of kleine operatie binnen 1 week na starttherapie.
• Bekende actieve HIV -infectie, tenzij behandeld zonder detecteerbaar virus of actieve HIV -infectie op basis van screeningstests.
• Deelnemers met chronische hepatitis B-virus (HBV) -infectie met actieve ziekte die voldoet aan de criteria voor anti-HBV-therapie en zijn niet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling onderdrukkende antivirale therapie.
• Patiënten met een bekend hepatitis C -virus (HCV) die minstens 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling hebben voltooid of een HCV -virale belasting boven de kwantificatielimiet bij screening hebben voltooid.
• Voorafgaande anti-kanker biologisch middel binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1, of voorafgaande chemotherapie, gerichte kleine moleculaire therapie of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiedag 1, als uitspoelingsoverwegingen.
• Vaccin -toediening binnen 4 weken vóór de eerste dosis NT219
• Ernstige systemische infectie binnen 4 weken na de eerste dosis van de studiebehandeling, of klinisch significante infectie die ziekenhuisopname en/of IV anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangst van elke orgaantransplantatie inclusief autologe en allogene stamceltransplantatie, met uitzondering van transplantaties die geen immunosuppressie vereisen.
• Gediagnosticeerd en/of behandeld voor een andere aanvullende maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis studiebehandeling met uitzondering van curerend behandelde basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid en curatief geresecteerd in situ -kankers. Andere uitzonderingen kunnen worden overwogen met het overleg van de PI.
• Cohort 1: Naast de algemene uitsluitingscriteria, vereisen patiënten met een actieve auto -immuunziekte die de afgelopen twee jaar systemische behandeling vereisen met behulp van ziektemiddelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen. Vervangingstherapie zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden is toegestaan. Goed beheerde of inactieve auto-immuunaandoeningen, zoals de thyroiditis van Hashimoto, zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de PI.
• Cohort 1: Elke voorwaarde die systemische behandeling vereist met> 10 mg prednison of equivalent corticosteroïde dagelijks of andere systemische immunosuppressief medicatie binnen 2 weken na de eerste dosis studiebehandeling. Actuele, intranasale, intrabronchiale en oculaire steroïden zijn toegestaan. Steroïden die worden gebruikt als premedicatie voor allergische reacties of als profylactische behandeling van AE's gerelateerd aan de onderzoeksmedicijnen die specifiek zijn in dit protocol zijn toegestaan.
• Cohort 2: Een van de volgende zaken binnen 6 maanden na startende onderzoeksbehandeling: ST -verhoging myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina, ongecontroleerde cardiale ventriculaire aritmie, coronaire of perifere slagaderbypass -grafiek of stent, cerebrovasculair ongeval, of ernstige/ongecontroleerde congestief hartfalen. Diepe adertrombose die hemodynamisch stabiel zijn, sluiten de inschrijving niet uit als de patiënt ten minste drie maanden een stabiele dosis anticoagulans heeft.