EGFR- 돌연변이 NSCLC 환자의 SYS6010 및 백금 기반 화학 요법에 대한 연구.

포함 기준 :

• 1. 18-75 세 (포함) 나이, 남성 또는 여성;
• 2. 외과 적 절제 또는 라디칼 화학 방사선 요법에 적합하지 않은 AJCC 병기 시스템의 8 판 또는 IV 단계 NSCLC 환자. EGFR- 돌출 된 지역적으로 진보 된 또는 전이성 NSCLC 환자는 국소 적으로 진행된 또는 전이성 질환을 표적으로하는 EGFR TKI 요법에 실패한 EGFR TKI 요법 (3 세대 시장 EGFR TKI가 포함되어야 함);
• 3. 적어도 하나의 EGFR- 민감성 돌연변이의 존재;
• 4. RECIST v1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI 스캔에 의해 확인 된 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
• 5. 0-1의 ECOG 성능 상태;
• 6. 기대 수명 ≥ 3 개월;
• 7. 주요 장기 기능은 연구 중재의 첫 번째 용량 전 7 일 전에 다음 기준을 충족해야합니다 (첫 번째 복용량 전 2 주 이내에 성분 수혈, G-CSF, TPO, IL-11 또는 EPO 없음) : 혈액학 ： 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10^9/l; 혈소판 수 (PLT) ≥100 × 10^9/L; 헤모글로빈 (HGB) ≥100g/L. 신장 기능 CR ： ≤ 1.5 × 정상 (ULN) 및 크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 mL/분; 간 기능 총 빌리루빈 (TBIL) ： Gilbert 증후군/전이가 간 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ： ≤ 2.5 × ULN, ≤ 5 × ULN에 대한 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)에 대한 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)에 대해 ≤ 1.5 × ULN, ≤ 3 × ULN. Thromboplastin 시간 (APTT) 및 국제 정규화 된 비율 (INR) ： ≤1.5 × Uln
• 8. 가임 잠재력을 가진 여성은 첫 번째 복용량 전 7 일 이내에 음성 혈액 임신 검사를 받아야합니다. 참가자는 사전 복용량 후 7 개월까지 사전 동의서에 서명 할 때부터 효과적인 피임을 사용하는 데 동의해야합니다. 이 기간 동안 여성은 모유 수유를해서는 안되며 남성은 정자 기증을 피해야합니다.
• 9.이 임상 연구에 자발적으로 참여하고 연구 절차를 이해하며 서면 사전 동의서에 서명 할 수 있습니다.

제외 기준 :

• 1. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 소형 세포 폐암, 신경 내분비 암종 또는 암종 육종.
• 2. 수막 전이, 뇌간 전이, 척수 전이 및/또는 압축 또는 활성 CNS 전이가있는 환자. 초상 및/또는 소뇌 전이 환자 (즉, 국소 치료를받은 중증 팔론, 폰 또는 수질이없는) 환자 (즉, 연구 중재의 첫 번째 용량 이전 2 주 전에 안정성을 달성했습니다. 코르티코 스테로이드 요법 또는 매일 ≤10 mg 또는 다른 코르티코 스테로이드의 동등한 용량으로 프레드니손을 받고 있으며, 연구에 참여할 수 있습니다.
• 3. 다음 조건을 제외하고 연구 중재의 첫 번째 용량 전 3 년 이내에 다른 악성 종양의 병력이있는 환자 : 치료 된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암, 표면 방광암, 현장에서 전립선 암종 및 자궁 경부 암종 등;
• 4. SYS6010의 어떤 성분 또는 인간화 모노클로 날 항체 생성물에 알레르기가있는 것으로 알려진 환자; 카보 플라틴, 시스플라틴 또는 pemetrexed에 알레르기가 있거나 사용에 대한 금기 사항이 있습니다.
• 5. 이전 항 종양 치료로 인한 AE는 NCI-CTCAE v5.0에 따라 ≤ 1 등급 (2 등급 탈모증, 말초 신경 독성 및 조사자가 안전 위험이 없다고 판단 된 기타 독성을 제외하고)으로 회복되지 않았다;
• 6. 이전에 EGFR TKI 이외의 국소 적으로 진행된 또는 전이성 비-삼분기 NSCLC에 대한 전신 항 종양 요법을 받았다. 이전에 보조제/신 보조 화학 요법을 받고 치료 종료 후 12 개월 이상 경험이있는 질병 진행을 경험 한 환자;

• 7. 다음 약물 또는 치료에 대한 해당 세척 기간 요구 사항을 충족하지 않은 환자는 다음을 제외해야합니다.

  1. 주요 수술 (바늘 생검 제외) ： 4 주 이상
  2. 화학 요법, 라디칼 방사선 요법, 표적 요법, 내분비 요법, 면역 요법 ： 4 주 이상
  3. 구강 플루오로 루라실, 소분자 표적 약물, 항 종양 징후가있는 전통적인 중국 의약품, 완화 방사선 또는 국소 요법 ： 2 주 이상
  4. 글루코 코르티코이드 (프레드니손> 10 mg/일 또는 동등한 용량의 유사한 약물), 항생제, 항진균제 또는 항 바이러스의 정맥 주사 ： 2 주 이상
  5. 조사 제품 및 살아있는 약화 백신 ： 4 주 이상
  6. 강한 CYP3A4 유도제 또는 억제제, OATP1B1 및 OATP1B3 억제제 ： 2 주 이상

• 8. 연구 중재의 첫 번째 용량 전 6 개월 전 이내에 심혈관 또는 뇌 혈관 질환의 병력 :

  1. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥, 3도 방학 QT 간격> 470ms (Fridericia 공식 : QTCF = QT/RR0.33, RR = 60/심박수);
  2. 심근 경색의 병력, 불안정한 협심증 pectoris, 대동맥 해부, 혈관 성형술 또는 관상 동맥 우회;
  3. NYHA 클래스 II 이상, 심장 장애, 스크리닝시 LVEF <50%;
  4. 뇌졸중 또는 다른 등급 3 이상의 심혈관 및 뇌 혈관 사건;
  5. 폐색전증;
• 9. 영상 검사는 자궁 경부, 흉부 및 복부 대기열의 종양 침습을 시사합니다.
• 10. 과거 코르티코 스테로이드로 치료 된 ILD/비 감염성 폐렴염의 병력이있는 환자는 현재 ILD/비 감염성 폐렴염이 있는데, 스크리닝시 IMB/비 감염성 폐렴염을 배제 할 수 없거나 폐 기능 검사를 나타낼 수없는 경우, 심각한 뇌성 운동 기능 장애 및/또는 분산 용량을 나타냅니다.
• 11. 입원, 심한 폐렴, 활성 폐 결핵 감염 등을 포함하되 이에 제한되지 않는 연구 중재의 첫 번째 용량 전 4 주 전 4 주 이내에 심각한 감염의 존재; 연구 중재의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 전신 항생제를 필요로하는 활성 감염의 존재;
• 12. 피부 독성으로 인한 ≥1 개월 동안 EGFR- 표적화 된 요법의 이전 중단 또는 현재 구강 또는 정맥 내 약물이 필요한 피부 질환이있는 경우;
• 13. 궤양 성 대장염 또는 크론 병의 병력;
• 14. 첫 번째 용량 전 2 주 전에 임상 적 개입을 요구하는 흉막 삼출 또는 심낭 삼출;
• 15. 활성 HBV 또는 HCV 감염 (B 형 간염 표면 항원 및/또는 B 형 간염 코어 항체 양성 및 HBV DNA 카피 ≥ 1 × 104 사본/ml 또는 ≥ 2000 IU/ml, HCV 항체 양성 및 HCV RNA가 분석 절차의 저장 한계를 넘어서). 참고 : HBSAG- 양성 환자의 경우, 연구 중재의 첫 번째 용량 전에 항 바이러스 요법을 시작하는 것이 좋습니다. Entecavir, Tenofovir disoproxil과 같은 뉴 클레오 시드 유사체가 권장됩니다.
• 16. 면역 결핍의 병력 (긍정적 인 HIV 검사, 기타 획득 또는 선천성 면역 결핍 질환 포함), 동종 감염 세포 또는 기관 이식의 병력;
• 17. 연구자 가이 임상 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 간주되는 다른 조건 (예 : 정신 장애, 황반 방광 부종, 심한 각질 장애, 통제되지 않거나 통제되지 않은 고혈압 및 당뇨병 mellitus).