Un estudio de sys6010 y quimioterapia basada en platino en pacientes con CPNFR mutado con EGFR.

Criterios de inclusión:

• 1. De 18 a 75 años (inclusive) años, hombres o mujeres;
• 2. Pacientes con CPNLC localmente avanzado o metastásico histológicamente confirmado, incluidos los de la estadio IIIB o IIIC basado en la octava edición del sistema de estadificación AJCC que no son adecuados para la resección quirúrgica o quimiorradiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotiotio Los pacientes con CPNLC localmente mutado y metastásico mutado con EGFR que han fallado en terapia con TKI EGFR dirigida a la enfermedad localmente avanzada o metastásica (debe incluirse la TKI EGFR comercializada de tercera generación);
• 3. Presencia de al menos una mutación sensible a EGFR;
• 4. Al menos una lesión medible confirmada por CT o MRI SCAN de acuerdo con los criterios Recist V1.1;
• 5. Estado de rendimiento de ECOG de 0-1;
• 6. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• 7. La función principal del órgano debe cumplir con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (sin transfusión de componentes, G-CSF, TPO, IL-11 o EPO dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis): Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥100g/L. Función renal CR: ≤ 1.5 × límite superior del aclaramiento normal (ULN) y de creatinina ≥ 50 ml/min; Función hepática sérica bilirrubina total (TBIL): ≤ 1.5 × Uln, ≤ 3 × Uln para pacientes con síndrome/metástasis de Gilbert a hígado de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato de aminotransferasa (AST) ： ≤ 2.5 × UlN, ≤ 5 × uln para pacientes con metastasis a liverasa liverasa (AST) Tiempo de tromboplastina parcial (APTT) y relación normalizada internacional (INR): ≤1.5 × Uln
• 8. Las mujeres del potencial de férula deben tener una prueba negativa de embarazo sanguíneo dentro de los 7 días previos a la primera dosis. Los participantes deben aceptar usar una anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta los 7 meses después de la última dosis; Durante este período, las mujeres no deben estar amamantando, y los hombres deben evitar donar esperma;
• 9. Participe voluntariamente en este estudio clínico, comprenda los procedimientos de estudio y pueda firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1.
• 2. Pacientes con metástasis meníngea, metástasis del tronco encefálico, metástasis de la médula espinal y/o compresión, o metástasis activa del SNC. Los pacientes con metástasis supratentorial y/o cerebelosa (es decir, sin mesencefalón, putones o participación de la médula) que han recibido tratamiento local, han logrado la estabilidad durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio (las imágenes no muestran una nueva metástasis cerebral o la ampliación de la metastasis cerebral existente, y todos los síntomas neurológicos no tienen síntomas neurológicos o no tienen una nueva metastasis cerebral) y se están volviendo normales y se vuelven normales y se vuelven normales existentes. La terapia con corticosteroides o están recibiendo prednisona a una dosis diaria de ≤10 mg o dosis equivalentes de otros corticosteroides, pueden participar en el estudio;
• 3. Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, excepto las siguientes condiciones: carcinoma de células basales cura o el carcinoma de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de próstata in situ y carcinoma cervical en Situ, etc.;
• 4. Pacientes que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de SYS6010 o a los productos de anticuerpos monoclonales humanizados; alérgico al carboplatino, cisplatino o pemetrexed, o tiene contraindicaciones para su uso;
• 5. Los EA causados ​​por el tratamiento antitumoral previo no se han recuperado a ≤ Grado 1 (excluyendo la alopecia de grado 2, la neurotoxicidad periférica y otras toxicidades juzgadas por el investigador que no tienen riesgo de seguridad) según NCI-CTCAE V5.0;
• 6. anteriormente recibido terapia antitumoral sistémica para NSCLC no escamoso localmente avanzado o metastásico que no sea EGFR TKI; Los pacientes que han recibido previamente la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante y experimentaron progresión de la enfermedad más de 12 meses después del final del tratamiento se puede incluir;

• 7. Los pacientes que no han cumplido con los requisitos del período de lavado correspondiente para los siguientes medicamentos o tratamientos deben ser excluidos:

  1. Cirugía mayor (excluyendo biopsia con aguja): al menos 4 semanas
  2. Quimioterapia, radioterapia radical, terapia dirigida, terapia endocrina, inmunoterapia: al menos 4 semanas
  3. Fluorouracilos orales, drogas de molécula pequeña, medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales, radiación paliativa o terapia local: al menos 2 semanas
  4. Glucocorticoides (prednisona> 10 mg/día o dosis equivalente de fármacos similares), inyección intravenosa de antibióticos, antibungales o antivirales: al menos 2 semanas
  5. Producto de investigación y Vacuna Viva atenuada: al menos 4 semanas
  6. Inductores o inhibidores de CYP3A4 fuertes, inhibidores de OATP1B1 y OATP1B3: al menos 2 semanas

• 8. Historia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio, que incluye, entre otros::

  1. Presencia de ritmo cardíaco severo o anomalías de conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auricular de tercer grado, intervalo QT corregido por Fridericia> 470 ms (Fridericia Formula: QTCF = QT/RR0.33, RR = 60/frecuencia cardíaca);
  2. Historia de infarto de miocardio, pector de angina inestable, disección aórtica, angioplastia o bypass de la arteria coronaria;
  3. NYHA Clase II o mayor insuficiencia cardíaca, VEF <50% en la detección;
  4. Accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superiores;
  5. Embolia pulmonar;
• 9. El examen de imágenes sugiere la invasión tumoral de los vasos cervicales, torácicos y abdominales;
• 10. Los pacientes que tienen antecedentes de neumonitis ILD/no infecciosa tratados con corticosteroides en el pasado, actualmente tienen neumonitis ILD/no infecciosa, para quienes los exámenes de imágenes en la detección no pueden descartar neumonitis de ILD/no infecciosa, o cuya función de función pulmonar indica disfunción de ventilación grave y/o disminución de la capacidad de difusión;
• 11. Presencia de infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, incluida, entre otros, bacteriemia que requiere hospitalización, neumonía severa, infección activa de tuberculosis pulmonar, etc.; presencia de infecciones activas que requieren antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio;
• 12. Interrupción previa de la terapia dirigida con EGFR durante ≥1 meses o interrupción permanente debido a la toxicidad de la piel, o actualmente tienen enfermedades de la piel que requieren medicamentos orales o intravenosos;
• 13. Historia de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn;
• 14. Derrame pleural o derrame pericárdico que requiere intervención clínica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
• 15. Infección activa de VHB o VHC (antígeno superficial de hepatitis B y/o anticuerpo de núcleo de hepatitis B positivo y copias de ADN de VHB ≥ 1 × 104 copias/ml o ≥ 2000 UI/ml, anticuerpo de VHC Positivo y ARN positivo y ARN por encima del ARN por encima del límite inferior del detección del procedimiento analítico). Nota: Para los pacientes positivos para HBSAG, se recomienda comenzar la terapia antiviral antes de la primera dosis de la intervención del estudio, se recomiendan análogos de nucleósidos, como entecavir, tenofovir disoproxil;
• 16. Historia de inmunodeficiencia (incluida la prueba positiva del VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas), Historia de células madre alogénicas u trasplante de órganos;
• 17. Otras condiciones que el investigador considera inadecuado para la participación en este estudio clínico (como trastornos mentales, edema cistoide macular, trastornos corneales graves, hipertensión no controlada o mal controlada y diabetes mellitus).