Tutkimus SYS6010: stä ja platinapohjaisesta kemoterapiasta potilailla, joilla on EGFR-mutatoitu NSCLC.

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.
• 2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai metastaattinen NSCLC, mukaan lukien vaiheen IIIB tai IIIC potilaat, jotka perustuvat AJCC -vaihejärjestelmän 8. painos, joka ei sovellu kirurgiseen resektioon tai radikaaliin kemoradioterapiaan, tai potilaita, joilla on vaiheen IV NSCLC. Potilaat, joilla on EGFR-mutatoitu paikallisesti edistynyt tai metastaattinen NSCLC, jotka ovat epäonnistuneet EGFR TKI -hoitoon, joka on suunnattu paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus (kolmannen sukupolven markkinoitu EGFR TKI on sisällytettävä);
• 3. Ainakin yhden EGFR-herkän mutaation läsnäolo;
• 4. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, jonka CT- tai MRI -skannaus on vahvistettu RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti;
• 5. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1;
• 6. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• 7. Suurimman elimen toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta (ei komponenttiensiirtoa, G-CSF, TPO, IL-11 tai EPO 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta): hematologia ： Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥5 × 10^9/L; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥100 g/l. Munuaisten toiminta CR ： ≤ 1,5 × normaalin (ULN) ja kreatiniinin puhdistuman yläraja ≥ 50 ml/min; Maksan toiminnan seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ： ≤ 1,5 × uln, ≤ 3 × ULN potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä/etäpesäkkeet maksan alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) (AST) ： ≤ 2,5 × ULN, '5 x ULN -potilailla Osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ： ≤1,5 ​​× ULN
• 8. Laskentapotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen veren raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ajankohtaisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; Tänä aikana naisten ei pitäisi imettää, ja miesten tulisi välttää siittiöiden lahjoittamista;
• 9. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärrä tutkimusmenetelmät ja kyetä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu yhdistetty pienisoluinen keuhkosyöpä, neuroendokriininen karsinooma tai karsinosarkooma
• 2. Potilaat, joilla on meningeaalinen etäpesäke, aivorungon etäpesäkkeet, selkäytimen etäpesäkkeet ja/tai puristus tai aktiivinen keskushermosto metastaasit. Potilaat, joilla on supratentoriaalinen ja/tai pikkuaivojen etäpesäkkeet (ts. Ilman mesenkefalonia, poneja tai Medulla -osallistumista), ovat saaneet stabiilisuuden vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen intervention ensimmäistä annosta (kuvaaminen ei ole uusi aivojen metastaasien tai vakiintuneiden tai vakiintuneiden oireiden vakiintuneiden tai vakiintuneiden tai vakiintuneiden tai vakionopeuksien enlargitiota. kortikosteroidihoito tai saavat prednisonia päivittäisellä annoksella ≤10 mg tai vastaavat muiden kortikosteroidien annokset, voi osallistua tutkimukseen;
• 3. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita: kovetettu ihon perussolukarsinooma tai okasolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen karsinooma in situ ja kohdunkaulan karsinooma in situ jne.;
• 4. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia kaikille SYS6010 -komponenteille tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta -ainetuotteille; allerginen karboplatiinille, sisplatiinille tai pemetreksoituneille tai niillä on vasta -aiheita niiden käyttöön;
• 5. Aikaisemman kasvaimenvastaisen hoidon aiheuttamat AE: t eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta luokan 2 hiustenlähtöä, perifeeristä neurotoksisuutta ja muita tutkijan arvioimia myrkyllisyyksiä, joilla ei ole turvallisuusriskiä) NCI-CTCAE V5.0: n mukaan;
• 6. Aikaisemmin vastaanotettu systeeminen kasvaimenvastainen terapia paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle ei-limaavalle NSCLC: lle kuin EGFR TKI; Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa ja kokeneet sairauden etenemistä yli 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, saavat olla;

• 7. Potilaat, jotka eivät ole täyttäneet seuraavien lääkkeiden tai hoidon vastaavia pesujaksoja koskevia vaatimuksia, olisi jätettävä pois:

  1. Suurin leikkaus (lukuun ottamatta neulan biopsiaa) ： vähintään 4 viikkoa
  2. Kemoterapia, radikaali sädehoito, kohdennettu terapia, endokriinihoito, immunoterapia ： Ainakin 4 viikkoa
  3. Oraaliset fluorourasiilit, pienimolekyyliin kohdistetut lääkkeet, perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joissa on kasvaimen vastaisia ​​indikaatioita, palliatiivinen säteily tai paikallinen terapia ： Ainakin 2 viikkoa
  4. Glukokortikoidit (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava annos samanlaisia ​​lääkkeitä), antibioottien, sienilääkkeiden tai antiviralien suonensisäinen injektio ： vähintään 2 viikkoa
  5. Tutkimustuote ja elävä heikentynyt rokote ： vähintään 4 viikkoa
  6. Vahvat CYP3A4 -induktorit tai estäjät, OATP1B1 ja OATP1B3 -estäjät ： Vähintään 2 viikkoa

• 8. Vakavan sydän- ja verisuoni- tai aivo -verisuonisairauden historia 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen intervention ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

  1. Vakavien sydämen rytmin tai johtavuushäiriöiden esiintyminen, kuten kliinistä interventiota vaativaa kammion rytmihäiriötä, kolmannen asteen atrioventrikulaarista lohkoa, Fridericia-korjattu QT-intervalli> 470 ms (Fridericia Formula: QTCF = QT/RR0.33, RR = 60/syke);
  2. Sydäninfarktin historia, epävakaa angina pectoris, aortan leikkaus, angioplastia tai sepelvaltimoiden ohitus;
  3. NYHA -luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, LVEF <50% seulonnassa;
  4. Aivohalvaus tai muu luokka 3 tai korkeampi sydän- ja verisuoni- ja aivoverisuonitapahtumat;
  5. Keuhkoembolia;
• 9. Kuvaustutkimus viittaa kohdunkaulan, rintakehän ja vatsan suurten verisuonten tuumorin tunkeutumiseen;
• 10. Potilailla, joilla on aiemmin ILD/ei-tarttuvia keuhkoputkia, joita hoidetaan kortikosteroideilla aiemmin, on tällä hetkellä ILD/ei-tarttumaton keuhkoputki, joille seulonnan kuvantamistutkimukset eivät voi sulkea pois ILD/ei-tarttumattomia keuhkoputkia tai joiden keuhkojen toimintakokeet osoittavat vakavaa tuuletusainetta ja/tai vähentävän diffuusiokykyä;
• 11. Vakavien infektioiden esiintyminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen intervention ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, sairaalahoitoa vaativa bakteremia, vaikea keuhkokuume, aktiivinen keuhkotuberkuloosi -infektio jne.; Systeemisiä antibiootteja vaativien aktiivisten infektioiden esiintyminen 2 viikon kuluessa ennen tutkimuksen intervention ensimmäistä annosta;
• 12. EGFR-kohdennetun hoidon aikaisempi keskeyttäminen ≥ 1 kuukauden ajan tai pysyvää lopettamista ihon myrkyllisyydestä tai tällä hetkellä ihosairauksia, jotka vaativat oraalisia tai laskimonsisäisiä lääkkeitä;
• 13. haavaisen koliitin tai Crohnin taudin historia;
• 14. Keuhkopussin effuusio tai sydämen effuusio, joka vaatii kliinistä interventiota 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 15. Aktiivinen HBV- tai HCV -infektio (hepatiitti B pinta -antigeeni ja/tai hepatiitti B ydinvasta -aine positiivinen ja HBV -DNA -kopiot ≥ 1 x 104 kopiota/ml tai ≥ 2000 IU/ml, HCV -vasta -aine positiivista ja HCV -RNA: ta analyyttisen toimenpiteen alarajan yläpuolella). Huomaa: HBsAg-positiivisten potilaiden kannalta suositellaan viruslääkityksen aloittamista ennen tutkimuksen intervention ensimmäistä annosta, suositellaan nukleosidianalogeja, kuten entecaviir, tenofoviiridisoproksiili;
• 16. immuunikatohistoria (mukaan lukien positiivinen HIV -testi, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet), allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia;
• 17. Muut sairaudet, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen (kuten mielenterveyshäiriöt, makula -kystoidinen turvotus, vakavat sarveiskalvon häiriöt, hallitsemattomat tai huonosti kontrolloitu verenpaine ja diabetes mellitus).