En undersøgelse af SYS6010 og platinbaseret kemoterapi hos patienter med EGFR-muteret NSCLC.

Inkluderingskriterier:

• 1. i alderen 18-75 (inklusive) år gamle, mandlige eller kvinder;
• 2. patienter med histologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske NSCLC, inklusive dem i fase IIIB eller IIIC baseret på 8. udgave af AJCC iscenesættelsessystemet, som ikke er egnede til kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi, eller dem med trin IV NSCLC. Patienter med EGFR-muteret lokalt avancerede eller metastatiske NSCLC, der har mislykket EGFR TKI-terapi, der er målrettet mod lokalt avanceret eller metastatisk sygdom (tredje generation af markedsført EGFR TKI skal inkluderes);
• 3. tilstedeværelse af mindst en EGFR-følsom mutation;
• 4. mindst en målbar læsion bekræftet af CT- eller MR -scanning i henhold til RECIST V1.1 -kriterier;
• 5. ECOG Performance Status på 0-1;
• 6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• 7. Større organfunktion skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen (ingen komponenttransfusion, G-CSF, TPO, IL-11 eller EPO inden for 2 uger før den første dosis): hæmatologi ： Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Blodpladetælling (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥100g/l. Nyrefunktion CR ： ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) og kreatininklarering ≥ 50 ml/min; Liver function Serum total bilirubin (TBIL) ：≤ 1.5 × ULN, ≤ 3 × ULN for patients with Gilbert syndrome/metastases to liver Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)：≤ 2.5 × ULN, ≤ 5 × ULN for patients with metastases to liver Coagulation function Coagulation function Activated Delvis thromboplastin -tid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ： ≤1,5 ​​× ULN
• 8. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis. Deltagerne skal blive enige om at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 7 måneder efter den sidste dosis; I denne periode bør kvinder ikke amme, og mænd bør undgå at donere sæd;
• 9. Deltag frivilligt i denne kliniske undersøgelse, forstå undersøgelsesprocedurerne og være i stand til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• 1. histologisk eller cytologisk bekræftet kombineret lille cellet lungekræft, neuroendokrin karcinom eller carcinosarkom
• 2. patienter med meningeal metastase, hjernestamme metastase, rygmarvsmetastase og/eller komprimering eller aktiv CNS -metastase. Patienter med supratentorial og/eller cerebellær metastase (dvs. uden mesencephalon, pons eller medulla -involvering), der har modtaget lokal behandling, har opnået stabilitet i mindst 2 uger før de første dosis af undersøgelsesinterventionen (billeddannelse viser ingen ny hjerne -metastase eller en forstørrelse af eksisterende hjerne -metastasis, og alle neurologiske symptom Kortikosteroidbehandling eller modtager prednison ved en daglig dosis på ≤10 mg eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider, kan deltage i undersøgelsen;
• 3. patienter med en historie med andre ondartede tumorer inden for 3 år før den første dosis af undersøgelsesinterventionen, undtagen for følgende tilstande: hærdet hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatakarcinom i situ og cervikalt karcinom i situ osv.;
• 4. patienter, der er kendt for at være allergiske over for enhver komponent i SYS6010 eller for humaniserede monoklonale antistofprodukter; Allergisk over for carboplatin, cisplatin eller pemetrexed eller har kontraindikationer for deres anvendelse;
• 5. AES forårsaget af tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (ekskl. Grade 2 alopecia, perifer neurotoksicitet og andre toksiciteter bedømt af efterforskeren for at have ingen sikkerhedsrisiko) ifølge NCI-CTCAE V5.0;
• 6. Tidligere modtaget systemisk antitumorterapi for lokalt avanceret eller metastatisk ikke-squamous NSCLC bortset fra EGFR TKI; Patienter, der tidligere har modtaget adjuvans/neoadjuvant kemoterapi og erfaren sygdomsprogression mere end 12 måneder efter, at behandlingen er afsluttet;

• 7. Patienter, der ikke har opfyldt kravene til de tilsvarende udvaskningsperiode for følgende medicin eller behandlinger, skal udelukkes:

  1. Større kirurgi (ekskl. Nålbiopsi) ： Mindst 4 uger
  2. Kemoterapi, radikal strålebehandling, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi ： Mindst 4 uger
  3. Orale fluorouracils, lille molekyle målrettede lægemidler, traditionelle kinesiske lægemidler med antitumorindikationer, palliativ stråling eller lokal terapi ： Mindst 2 uger
  4. Glukokortikoider (prednison> 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende medikamenter), intravenøs injektion af antibiotika, antifungals eller antivirale midler til mindst 2 uger
  5. Undersøgelsesprodukt og levende svækket vaccine ： Mindst 4 uger
  6. Stærke CYP3A4 -inducerere eller hæmmere, OATP1B1 og OATP1B3 -hæmmere ： Mindst 2 uger

• 8. Historie om svær kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesinterventionen, herunder men ikke begrænset til:

  1. Tilstedeværelse af alvorlig hjertrytme eller formular til ledning, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, tredje grad af atrioventrikulær blok, fridericia-korrigeret QT-interval> 470 ms (fridericia-formel: QTCF = QT/RR0.33, RR = 60/hjerterytme);
  2. Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, aorta -dissektion, angioplastik eller koronar bypass;
  3. NYHA klasse II eller højere hjertesvigt, LVEF <50% ved screening;
  4. Slagtilfælde eller anden grad 3 eller højere kardiovaskulære og cerebrovaskulære begivenheder;
  5. Lungeemboli;
• 9. Imaging -undersøgelse antyder tumorinvasion af de cervikale, thorax- og abdominale fartøjer;
• 10. Patienter, der har en historie med ILD/ikke-infektiøse pneumonitis behandlet med kortikosteroider i fortiden, har i øjeblikket ILD/ikke-infektiøs pneumonitis, for hvem billeddannelsesundersøgelser ved screening ikke kan udelukke ILD/ikke-infektiøs pneumonitis, eller hvis pulmonal funktionstest indikerer alvorlig ventilatorisk dysfunktion og/eller eller reduceret diffusionskapacitet;
• 11. Tilstedeværelse af alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesinterventionen, herunder men ikke begrænset til bakteræmi, der kræver indlæggelse, svær lungebetændelse, aktiv lunge tuberkuloseinfektion osv.; Tilstedeværelse af aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesinterventionen;
• 12. Tidligere afbrydelse af EGFR-målrettet terapi i ≥1 måned eller permanent seponering på grund af hudtoksicitet eller har i øjeblikket hudsygdomme, der kræver oral eller intravenøs medicin;
• 13. Historie om ulcerøs colitis eller Crohns sygdom;
• 14. Pleural effusion eller perikardial effusion, der kræver klinisk intervention inden for 2 uger før den første dosis;
• 15. Aktiv HBV- eller HCV -infektion (hepatitis B -overfladeantigen og/eller hepatitis B -kerneantistofpositive og HBV -DNA -kopier ≥ 1 × 104 kopier/ml eller ≥ 2000 IE/ML, HCV -antistofpositive og HCV RNA over den nedre grænse for detektion af den analyse procedure). Bemærk: For HBsAg-positive patienter anbefales det at starte antiviral terapi inden den første dosis af undersøgelsesinterventionen, anbefales nukleosidanaloger, såsom Entecavir, tenofovir disoproil;
• 16. Historie om immundefekt (inklusive positiv HIV -test, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme), historie med allogen stamcelle eller organtransplantation;
• 17. Andre tilstande, som efterforskeren finder uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse (såsom psykiske lidelser, makulær cystoidødem, alvorlige hornhindeforstyrrelser, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension og diabetes mellitus).