Studie chemoterapie SYS6010 a Platinum u pacientů s NSCLC s mutací EGFR.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Ve věku 18-75 let (včetně) let, mužské nebo ženy;
• 2. Pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, včetně pacientů ve fázi IIIB nebo IIIC na základě 8. vydání stagingového systému AJCC, kteří nejsou vhodné pro chirurgickou resekci nebo radikální chemoradioterapii, nebo u pacientů s NSCLC fáze IV IV. Pacienti s eGFR-mutovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří selhali terapii EGFR TKI zaměřenou na lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (musí být zahrnuta na trh třetí generace EGFR TKI);
• 3. přítomnost alespoň jedné mutace citlivé na EGFR;
• 4. Alespoň jedna měřitelná léze potvrzená skenem CT nebo MRI podle kritérií RECIST V1.1;
• 5. Stav výkonu ECOG 0-1;
• 6. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce;
• 7. Hlavní funkce orgánů musí splňovat následující kritéria do 7 dnů před první dávkou studijní intervence (žádná transfúze složky, G-CSF, TPO, IL-11 nebo EPO do 2 týdnů před první dávkou): hematologie ： absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Počet destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥100g/l. Funkce ledvin Cr ： ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN) a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; Sérum jaterní funkce Celkový bilirubin (TBIL) ： ≤ 1,5 × ULN, ≤ 3 × Uln pro pacienty se Gilbertovým syndromem/metastázami na jaterní alanin aminotransferázu (alt) a aspartát aminotransferáza (AST) ： ≤ 2,5 × ul, ≤ 5 × uln pro pacienta s koogulací a aktivatelnou kooagulací. Tromboplastin Time (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ： ≤ 1,5 × Uln
• 8. Ženy s plodným potenciálem musí mít test negativního těhotenství krve do 7 dnů před první dávkou. Účastníci musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 7 měsíců po poslední dávce; Během tohoto období by ženy neměly kojit a muži by se měli vyhnout darování spermií;
• 9. Dobrovolně se účastněte této klinické studie, porozumíte postupům studie a být schopni podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený kombinovaný rakovina plic s malými buňkami, neuroendokrinní karcinom nebo karcinosarkom
• 2. Pacienti s meningální metastázou, metastázami mozků, metastázami míchy a/nebo kompresí nebo aktivní metastáza CNS. Pacienti s supratentoriálním a/nebo mozkovým metastázím (tj. Bez mezencefalonu, ponů nebo medully zapojení), kteří dostávali místní léčbu, dosáhli stability po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou studijní intervence nebo nestanovení nebo zvětšení nebo zvětšení nebo zvětšení nebo zvětšení nebo zvětšení nebo se nestanoví nebo se nestaví nebo nestanou nebo nestanou a nestanou a nestanou a nestanou nebo se nestanou a nestanou a ne zvětšovaní nebo se nestanou a nestanou a nestanou a nestanou a nestarali nebo nestarali nebo se zvětšují nebo zvětšují nebo zvětšují nebo zvětšují) nebo se neurologicky) nebo neurologické. Studie se může účastnit kortikosteroidní terapie nebo dostává prednison v denní dávce ≤ 10 mg nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů;
• 3. pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů do 3 let před první dávkou studijní intervence, s výjimkou následujících podmínek: uzená kožní bazální buňky nebo spinocelulární karcinom, povrchový rakovina močového měchýře, karcinom prostaty in situ a cervikální karcinom v situaci atd.;
• 4. Pacienti, o nichž je známo, že jsou alergičtí na jakoukoli složku SYS6010 nebo na humanizované monoklonální protilátkové produkty; alergický na karboplatina, cisplatina nebo pemetrexed nebo má kontraindikace pro jejich použití;
• 5. AES způsobené předchozí léčbou protinádoru se nezotavilo na ≤ stupeň 1 (s výjimkou alopecie stupně 2, periferní neurotoxicitu a další toxicitu, které vyšetřovatel posoudil, že nemá žádné bezpečnostní riziko) podle NCI-CTCAE v5.0;
• 6. Dříve dostával systémovou protinádorovou terapii pro lokálně pokročilé nebo metastatické ne-squamní NSCLC jiné než EGFR TKI; Pacienti, kteří dříve dostávali adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii a progresi onemocnění zažili více než 12 měsíců po skončení léčby;

• 7. Pacienti, kteří nesplnili odpovídající požadavky na vymývání pro následující léky nebo ošetření, by měli být vyloučeni:

  1. Hlavní chirurgie (s výjimkou biopsie jehly) ： Nejméně 4 týdny
  2. Chemoterapie, radikální radioterapie, cílená terapie, endokrinní terapie, imunoterapie ： Nejméně 4 týdny
  3. Orální fluorouracily, drogy zaměřené na malé molekuly, tradiční čínské léky s indikací proti nádoru, paliativní záření nebo místní terapie ： Nejméně 2 týdny alespoň 2 týdny
  4. Glukokortikoidy (prednison> 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léčiv), intravenózní injekce antibiotik, antimykotiky nebo antivirol ： Nejméně 2 týdny
  5. Vyšetřovací produkt a živá oslabená vakcína ： Nejméně 4 týdny
  6. Silné induktory nebo inhibitory CYP3A4, inhibitory OATP1B1 a OATP1B3 ： Nejméně 2 týdny

• 8. Historie závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění do 6 měsíců před první dávkou studijní intervence, včetně, ale nejen:

  1. Přítomnost závažného srdečního rytmu nebo abnormalit vedení, jako je komorová arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok třetího stupně, interval QT s korigovaným fridericií> 470 ms (Fridericia Formula: qtcf = qt/rr0.33,, Fridericia-spravovaný interval> 470 ms (Fridericia Formula: qtcf = qt/rr0.33. RR = 60/srdeční frekvence);
  2. Historie infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris, disekce aorty, angioplastiky nebo bypassu koronární tepny;
  3. NYHA třída II nebo vyšší srdeční selhání, LVEF <50% při screeningu;
  4. Mrtvice nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody;
  5. Plicní embolie;
• 9. Zobrazovací zkouška naznačuje invazi nádoru děložních, hrudních a břišních velkých cév;
• 10. Pacienti, kteří mají v anamnéze ild/neinfekční pneumonitidu léčenou kortikosteroidy v minulosti, v současné době mají ILD/neinfekční pneumonitidu, pro které se zobrazování při screeningu nemůže vyloučit iLD/neinfekční pneumonitida;
• 11. Přítomnost závažných infekcí do 4 týdnů před první dávkou studijního zásahu, včetně, ale nejen na bakterémii vyžadující hospitalizaci, těžkou pneumonii, aktivní plicní tuberkulóza atd.; přítomnost aktivních infekcí vyžadujících systémová antibiotika do 2 týdnů před první dávkou studijní intervence;
• 12. Předchozí přerušení terapie zaměřené na EGFR po dobu ≥ 1 měsíce nebo trvalé přerušení v důsledku toxicity kůže nebo v současné době má kožní onemocnění vyžadující ústní nebo intravenózní léky;
• 13. Historie ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby;
• 14. Pleurální výtok nebo perikardiální výpotek vyžadující klinický zásah do 2 týdnů před první dávkou;
• 15. Aktivní infekce HBV nebo HCV (hepatitida B povrchového antigenu a/nebo hepatitidy B jádra protilátky pozitivní a HBV DNA kopie ≥ 1 × 104 kopií/ML nebo ≥ 2000 IU/ML, HCV protilátka pozitivní a HCV RNA pozitivní na HCV RNA). Poznámka: U pacientů s HBSAG-pozitivními se doporučuje zahájit antivirovou terapii před první dávkou studijní intervence, doporučují se analogy nukleosidu, jako je entecavir, tenofovir disoproxil;
• 16. Historie imunodeficience (včetně pozitivního testu HIV, jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience), anamnéza alogenních kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
• 17. Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii (jako jsou mentální poruchy, makulární edém cystoidů, závažné poruchy rohovky, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze a diabetes mellitus).