Een onderzoek naar SYS6010 en op platina gebaseerde chemotherapie bij patiënten met EGFR-gemuteerde NSCLC.

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 (inclusief) jaar oud, mannelijke of vrouwen;
• 2. Patiënten met histologisch bevestigden lokaal gevorderde of metastatische NSCLC, inclusief die in stadium IIIB of IIIC op basis van de 8e editie van het AJCC -stadiëringssysteem die niet geschikt zijn voor chirurgische resectie of radicale chemoradiotherapie, of die met stadium IV NSCLC. Patiënten met EGFR-gemutte lokaal gevorderde of metastatische NSCLC die geen EGFR TKI-therapie hebben gericht op lokaal gevorderde of metastatische ziekte (EGFR TKI van de derde generatie moet worden opgenomen);
• 3. Aanwezigheid van ten minste één EGFR-gevoelige mutatie;
• 4. Ten minste één meetbare laesie bevestigd door CT- of MRI -scan volgens RECIST V1.1 -criteria;
• 5. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• 6. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• 7. Grote orgaanfunctie moet voldoen aan de volgende criteria binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie (No Component Transfusion, G-CSF, TPO, IL-11 of EPO binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis): Hematology ： Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Platslekken -telling (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobine (HGB) ≥100 g/l. Nierfunctie CR ： ≤ 1,5 x bovengrens van normale (ULN) en creatinineklaring ≥ 50 ml/min; Liver function Serum total bilirubin (TBIL) ：≤ 1.5 × ULN, ≤ 3 × ULN for patients with Gilbert syndrome/metastases to liver Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)：≤ 2.5 × ULN, ≤ 5 × ULN for patients with metastases to liver Coagulation function Coagulation function Activated partial Tromboplastinetijd (APTT) en International genormaliseerde ratio (INR) ： ≤1,5 ​​× Uln
• 8. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve bloedzwangerschapstest hebben. Deelnemers moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 7 maanden na de laatste dosis; Tijdens deze periode mogen vrouwen niet borstvoeding geven en moeten mannen vermijden sperma te doneren;
• 9. Vrijwillig deelnemen aan dit klinische onderzoek, de onderzoeksprocedures begrijpen en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Histologisch of cytologisch bevestigd gecombineerde kleine cellongkanker, neuro -endocrien carcinoom of carcinosarcoom
• 2. Patiënten met meningeale metastase, hersenstammetastase, ruggenmergmetastase en/of compressie, of actieve CNS -metastase. Patiënten met supratentorial en/of cerebellaire metastase (d.w.z. zonder mesencefalon, pons of medulla -betrokkenheid) die een lokale behandeling hebben gekregen, hebben ten minste 2 weken stabiliteit bereikt vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie (beeldvorming toont geen nieuwe hersenmetaastas en alle neurische symptomen hebben gestabiliseerd of niet Corticosteroïde therapie of ontvangen prednison bij een dagelijkse dosis van ≤10 mg of equivalente doses andere corticosteroïden, kunnen deelnemen aan de studie;
• 3. Patiënten met een geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, behalve voor de volgende omstandigheden: Cured Skin Basal Cell -carcinoom of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in Situ en cervicaal carcinoom in situ, enz.;
• 4. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor elk onderdeel van SYS6010 of voor gehumaniseerde monoklonale antilichaamproducten; allergisch voor carboplatine, cisplatine of pemetrexed, of hebben contra -indicaties voor het gebruik ervan;
• 5. AE's veroorzaakt door eerdere anti-tumorbehandeling zijn niet teruggewonnen tot ≤ graad 1 (exclusief graad 2 alopecia, perifere neurotoxiciteit en andere toxiciteiten die door de onderzoeker geen veiligheidsrisico hebben) volgens NCI-CTCAE V5.0;
• 6. Eerder ontvangen systemische anti-tumortherapie voor lokaal geavanceerde of gemetastaseerde niet-in-smameuze NSCLC anders dan EGFR TKI; Patiënten die eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie en ervaren ziekteprogressie hebben ontvangen die meer dan 12 maanden na het einde van de behandeling mogen worden opgenomen;

• 7. Patiënten die niet hebben voldaan aan de overeenkomstige vereisten voor uitspoelingsperiode voor de volgende medicijnen of behandelingen, moeten worden uitgesloten:

  1. Grote chirurgie (exclusief naaldbiopsie): Minimaal 4 weken
  2. Chemotherapie, radicale radiotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, immunotherapie ： Ten minste 4 weken
  3. Orale fluorouracils, gerichte medicijnen met kleine moleculen, traditionele Chinese medicijnen met anti-tumor indicaties, palliatieve straling of lokale therapie ： Ten minste 2 weken
  4. Glucocorticoïden (prednison> 10 mg/dag of gelijkwaardige dosis soortgelijke geneesmiddelen), intraveneuze injectie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen ： Minstens 2 weken
  5. Onderzoeksproduct en levend verzwakt vaccin ： Minstens 4 weken
  6. Sterke CYP3A4 -inductoren of remmers, OATP1B1 en OATP1B3 -remmers ： Ten minste 2 weken

• 8. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Aanwezigheid van ernstige hartritme of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, derde graad atrioventriculair blok, door Fridericia gecorrigeerde QT-interval> 470 ms (Fridericia-formule: QTCF = QT/RR0.33, RR = 60/hartslag);
  2. Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, aortadissectie, angioplastiek of bypass van kransslagader;
  3. NYHA Klasse II of hoger hartfalen, LVEF <50% bij screening;
  4. Stroke of andere graad 3 of hogere cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen;
  5. Longembolie;
• 9. Imaging -onderzoek suggereert tumorinvasie van de cervicale, thoracale en buikgrootvaten;
• 10. Patiënten die een geschiedenis hebben van ILD/niet-infectieuze pneumonitis die in het verleden met corticosteroïden worden behandeld, hebben momenteel ILD/niet-infectieuze pneumonitis, voor wie beeldvormingonderzoek bij screening kan geen ILD/niet-infectieuze pneumonitis uitsluiten, of wiens pulmonale functietest een ernstige ventilatorische disfunctiecapaciteit aanwijst;
• 11. Aanwezigheid van ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, inclusief maar niet beperkt tot bacteremie die ziekenhuisopname, ernstige pneumonie, actieve longtuberculose -infectie, enz. Vereist, enz.; aanwezigheid van actieve infecties die systemische antibiotica vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie;
• 12. Eerdere onderbreking van EGFR-gerichte therapie gedurende ≥1 maand of permanente stopzetting door huidtoxiciteit, of hebben momenteel huidziekten die orale of intraveneuze medicatie vereisen;
• 13. Geschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn;
• 14. Pleurale effusie of pericardiale effusie die klinische interventie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
• 15. Actieve HBV- of HCV -infectie (Hepatitis B -oppervlakte -antigeen en/of hepatitis B Kernantilichaam Positief en HBV -DNA -kopieën ≥ 1 x 104 Kopieën/ml of ≥ 2000 IU/ml, HCV -antilichaampositief en HCV -RNA boven de onderste detectie van de analytische procedure). Opmerking: voor HBSAG-positieve patiënten wordt aanbevolen om antivirale therapie te starten vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, nucleoside-analogen worden aanbevolen, zoals entecavir, Tenofovir Disoproxil;
• 16. Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief positieve HIV -test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten), geschiedenis van allogene stamcel of orgaantransplantatie;
• 17. Andere aandoeningen die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan dit klinische onderzoek (zoals psychische stoornissen, maculair cystoïde oedeem, ernstige hoornvliesaandoeningen, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie en diabetes mellitus).