Uno studio sulla chemioterapia a base di SYS6010 e a base di platino in pazienti con NSCLC mutata con EGFR.

Criteri di inclusione:

• 1. età 18-75 (inclusivi) anni, maschi o femmine;
• 2. I pazienti con NSCLC istologicamente confermati localmente avanzati o metastatici, compresi quelli nello stadio IIIB o IIIC in base all'ottava edizione del sistema di stadiazione AJCC che non sono adatti per la resezione chirurgica o la chemioradioterapia radicale o quelli con NSCLC in stadio IV. I pazienti con NSCLC localmente avanzati o metastatici mutati con EGFR che hanno fallito la terapia TKI EGFR mirano a una malattia localmente avanzata o metastatica (deve essere incluso la TKI commercializzata di terza generazione);
• 3. Presenza di almeno una mutazione sensibile all'EGFR;
• 4. Almeno una lesione misurabile confermata dalla scansione CT o MRI secondo i criteri RECIST V1.1;
• 5. Stato delle prestazioni ECOG di 0-1;
• 6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• 7. La principale funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti criteri entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio (nessuna trasfusione di componenti, G-CSF, TPO, IL-11 o EPO entro 2 settimane prima della prima dose): ematologia ： Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10^9/L; Emoglobina (HGB) ≥100G/L. Funzione renale CR ： ≤ 1,5 × limite superiore della clearance normale (Uln) e creatinina ≥ 50 ml/min; Funzione epatica sierica Bilirubina totale (TBIL) ： ≤ 1,5 × ULN, ≤ 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert/metastasi a epatica alanina aminotransferasi (ALT) e funzionalità aspartata di accoppiamento a causa di cagioni Tromboplastin Time (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ： ≤1,5 ​​× ULN
• 8. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di sangue negativa entro 7 giorni prima della prima dose. I partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 7 mesi dopo l'ultima dose; Durante questo periodo, le donne non dovrebbero allattare e gli uomini dovrebbero evitare di donare lo sperma;
• 9. Partecipare volontariamente a questo studio clinico, comprendere le procedure di studio ed essere in grado di firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Cancro polmonare a piccole cellule combinato istologicamente o citologicamente confermato, carcinoma neuroendocrino o carcinosarcoma
• 2. pazienti con metastasi meningea, metastasi del tronco cerebrale, metastasi del midollo spinale e/o compressione o metastasi del SNC attive. I pazienti con metastasi supratentoriali e/o cerebellari (cioè, senza mesencefalo, ponti o coinvolgimento del midollo) che hanno ricevuto un trattamento locale, hanno raggiunto la stabilità per almeno 2 settimane prima della prima dose di studio (l'imaging non mostra la nuova metastasi cerebrale (non è stata necessaria per il neurologico o non è stato necessario un intervento di studio (l'imaging non mostra la nuova metastasi cerebrale (non è stata necessaria per il restituzione del cervello), non è necessario che non siano necessarie in modo normalizzato). La terapia con corticosteroidi o stanno ricevendo prednisone alla dose giornaliera di ≤10 mg o dosi equivalenti di altri corticosteroidi, possono partecipare allo studio;
• 3. Pazienti con una storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima della prima dose dell'intervento di studio, ad eccezione delle seguenti condizioni: carcinoma a cellule basali cutanee o carcinoma a cellule squamose, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma prostatico in situ e carcinoma cervicale in situ, ecc.;
• 4. pazienti che sono noti per essere allergici a qualsiasi componente di SYS6010 o ai prodotti anticorpi monoclonali umanizzati; allergico a carboplatino, cisplatino o pemetrexed o hanno controindicazioni per il loro uso;
• 5. Gli eventi avversi causati da un precedente trattamento antitumorale non si sono ripresi a ≤ grado 1 (escluso l'alopecia di grado 2, la neurotossicità periferica e altre tossicità giudicate dallo investigatore non hanno rischi di sicurezza) secondo NCI-CTCAE V5.0;
• 6. In precedenza ricevuto terapia anti-tumore sistemica per NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico diverso da EGFR TKI; I pazienti che hanno precedentemente ricevuto la chemioterapia adiuvante/neoadiuvante e hanno sperimentato la progressione della malattia più di 12 mesi dopo l'inclusione della fine del trattamento;

• 7. I pazienti che non hanno soddisfatto i corrispondenti requisiti del periodo di lavaggio per i seguenti farmaci o trattamenti devono essere esclusi:

  1. Intervento chirurgico principale (esclusa la biopsia dell'ago) ： Almeno 4 settimane
  2. Chemioterapia, radioterapia radicale, terapia mirata, terapia endocrina, immunoterapia ： Almeno 4 settimane
  3. Fluorouracili orali, farmaci mirati per piccole molecole, medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali, radiazioni palliative o terapia locale ：
  4. Glucocorticoidi (prednisone> 10 mg/die o dose equivalente di farmaci simili), iniezione endovenosa di antibiotici, antifungini o antivirali ：
  5. Prodotto investigativo e vaccino vivi attenuati ： Almeno 4 settimane
  6. Forti induttori o inibitori del CYP3A4, OATP1B1 e OATP1B3 inibitori ：

• 8. Storia di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari entro 6 mesi prima della prima dose dell'intervento di studio, incluso ma non limitato a:

  1. Presenza di gravi ritmo cardiaci o anomalie di conduzione, come l'aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, intervallo QT corretto dalla fridericità> 470 ms (formula di Friderticia: QTCF = QT/RR0.33, RR = 60/Frequenza cardiaca);
  2. Storia di infarto miocardico, angina pectoris instabile, dissezione aortica, angioplastica o bypass dell'arteria coronarica;
  3. NYHA Classe II o insufficienza cardiaca più alta, LVEF <50% allo screening;
  4. Ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore;
  5. Embolia polmonare;
• 9. L'esame di imaging suggerisce l'invasione tumorale dei grandi vasi cervicali, toracici e addominali;
• 10. I pazienti che hanno una storia di pneumonite ILD/non infettiva trattati con corticosteroidi in passato, attualmente hanno una polmonite ILD/non infettiva, per i quali gli esami di imaging allo screening non possono escludere la polmonite ILD/non infettiva o la loro grave capacità di diffusione e/o non può
• 11. Presenza di infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento di studio, incluso ma non limitato alla batteramia che richiede un ricovero in ospedale, polmonite grave, infezione da tubercolosi polmonare attiva, ecc.; Presenza di infezioni attive che richiedono antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento di studio;
• 12. Precedente interruzione della terapia mirata all'EGFR per ≥1 mese o discontinua permanente dovuta alla tossicità della pelle, o attualmente hanno malattie cutanee che richiedono farmaci orali o endovenosi;
• 13. Storia della colite ulcerosa o della malattia di Crohn;
• 14. Effusione pleurica o versamento pericardico che richiede un intervento clinico entro 2 settimane prima della prima dose;
• 15. Infezione attiva HBV o HCV (antigene di superficie dell'epatite B e/o epatite B CORE CORE Positive e copie del DNA HBV ≥ 1 × 104 copie/mL o ≥ 2000 UI/mL, anticorpo HCV positivo e HCV RNA al di sopra del limite inferiore del rilevamento della procedura analitica). Nota: per i pazienti positivi a HBSAG, si raccomanda di iniziare la terapia antivirale prima della prima dose dell'intervento di studio, si raccomandano analoghi nucleosidici, come Entecavir, Disoproxil tenofovir;
• 16. Storia dell'immunodeficienza (incluso test HIV positivo, altre malattie immunodeficiency acquisite o congenite), storia di trapianto di cellule staminali o organi allogenici;
• 17. Altre condizioni che l'investigatore ritiene inadatto alla partecipazione a questo studio clinico (come disturbi mentali, edema cistoide maculare, disturbi corneali gravi, ipertensione non controllata o scarsamente controllata e diabete mellito).