Badanie SYS6010 i chemioterapii opartej na platynie u pacjentów z NSCLC z rozmieszczonym EGFR.

Kryteria włączenia:

• 1. W wieku 18–75 lat (włącznie) lat, mężczyźni lub kobiety;
• 2. Pacjenci z histologicznie potwierdzającym lokalnie zaawansowane lub przerzutowe NSCLC, w tym u pacjentów w stadium IIIB lub IIIC w oparciu o 8. edycję systemu zaawansowania AJCC, którzy nie są odpowiednie do chirurgicznej resekcji lub radykalnej chemioradioterapii, lub u pacjentów o stadium IV NSCLC. Pacjenci z lokalnie zaawansowanymi lub przerzutowymi NSCLC, którzy nie powiodli terapii TKI, ukierunkowane na chorobę zaawansowaną lokalnie lub przerzutową (należy włączyć EGFR TKFR z trzeciej generacji);
• 3. Obecność co najmniej jednej mutacji wrażliwej na EGFR;
• 4. Przynajmniej jedno mierzalne zmiany potwierdzone przez skanowanie CT lub MRI zgodnie z kryteriami recist v1.1;
• 5. Status wydajności ECOG 0-1;
• 6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• 7. Główna funkcja narządów musi spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badanej (brak transfuzji składowej, G-CSF, TPO, IL-11 lub EPO w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką): hematologia ： Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L. Funkcja nerek Cr ： ≤ 1,5 × górna granica normalnego (ULN) i klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min; Całkowita bilirubina (TBIL) Funkcja wątroby (TBIL) ： ≤ 1,5 × URN, ≤ 3 × URN dla pacjentów z zespołem Gilberta/przerzutami do aminotransferazy alaniny w wątrobie aminotransferazy (alt) i asparaginian aminotransferazy (AST) ： ≤ 2,5 × Urln, ≤ 5 × U pacjentów z mejtą koagulacji czynności aktywowanej częściowo (AST). Czas tromboplastyny ​​(APTT) i międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ： ≤1,5 ​​× ULN
• 8. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciąży krwi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. Uczestnicy muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 7 miesięcy po ostatniej dawce; W tym okresie kobiety nie powinny karmić piersią, a mężczyźni powinni unikać przekazywania nasienia;
• 9. Dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym, zrozum procedury badania i być w stanie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone połączonego raka płuc małego, raka neuroendokrynnego lub rakotwórczego
• 2. Pacjenci z przerzutami oponowymi, przerzuty do pnia mózgu, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub kompresji lub aktywnych przerzutów do CNS. Pacjenci z przerzutami nad supratententami i/lub móżdżku (tj. Bez mezencefalonu, Pons lub Rdzeń rdzeniących), którzy otrzymali lokalne leczenie, osiągnęli stabilność przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badań interwencji (obrazowanie nie wykazuje żadnych przerzutów mózgu lub powiększania istniejącego metastacji mózgu, a wszystkie objawy neurologiczne lub powracają do normalizacji), a nie wymagają normalnych, i nie wymaga żadnych wymagań, i nie wymaga wymagań, a nie wymagają, a nie wymagają, a nie wymagają, a nie wymagają, a nie wymagają, a nie wymagają, a nie wymagają, i nie wymagają, i nie wymagają i nie wymagają, i nie wymagają, i nie wymagają, i nie wymagają, i nie wymagają, i nie wymagają, i nie są wymagane i nie są i nie. Terapia kortykosteroidów lub otrzymuje prednizon w dziennej dawce ≤10 mg lub równoważne dawki innych kortykosteroidów, może uczestniczyć w badaniu;
• 3. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanej interwencji, z wyjątkiem następujących warunków: rak podstawy komórek skóry skóry lub rak płaskonabłonkowy, powierzchowne rak pęcherza pęcherza, rak prostaty in situ i rak szyjki macicy in situ itp.;
• 4. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczulone na dowolny składnik SYS6010 lub na humanizowane produkty przeciwciał monoklonalnych; alergia na karboplatynę, cisplatynę lub pemetrexed lub mają przeciwwskazania do ich użycia;
• 5. AES spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie odzyskały ≤ stopnia 1 (z wyłączeniem łysienia stopnia 2, neurotoksyczności obwodowej i innych toksyczności ocenianych przez badacza za zagrożenie bezpieczeństwa) według NCI-CTCAE v5.0;
• 6. Wcześniej otrzymano ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową dla lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego nie-siodłowego NSCLC innych niż EGFR TKI; Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię uzupełniającą/neoadiuwantową i doświadczyli postępu choroby ponad 12 miesięcy po zakończeniu zakończenia leczenia;

• 7. Pacjenci, którzy nie spełniali odpowiednich wymagań okresu wymywania się na następujące leki lub leczenie, powinni zostać wykluczeni:

  1. Główna operacja (z wyłączeniem biopsji igły) ： Co najmniej 4 tygodnie
  2. Chemioterapia, radykalna radioterapia, terapia ukierunkowana, terapia hormonalna, immunoterapia ： Co najmniej 4 tygodnie
  3. Doustne fluorouracyle, leki ukierunkowane na małe cząsteczki, tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, promieniowanie paliatywne lub miejscowe terapia ： Co najmniej 2 tygodnie
  4. Glukokortykoidy (prednizon> 10 mg/dzień lub równoważna dawka podobnych leków), dożylne wstrzyknięcie antybiotyków, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusów ： Co najmniej 2 tygodnie
  5. Produkt badawczy i na żywo osłabiona szczepionka ： Co najmniej 4 tygodnie
  6. Silne induktory lub inhibitory CYP3A4, inhibitory OATP1B1 i OATP1B3 ： Co najmniej 2 tygodnie

• 8. Historia ciężkiej choroby sercowo -naczyniowej lub naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badanej, w tym między innymi:

  1. Obecność ciężkich rytmu sercowego lub nieprawidłowości przewodzenia, takich jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, interwał QT z korekcją Fridericia> 470 ms (formuła Fridericia: QTCF = QT/RR0.33, Rr = 60/tętno);
  2. Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, rozwarstwienie aorty, angioplastyka lub obejście tętnicy wieńcowej;
  3. NYHA Klasa II lub niewydolność serca, LVEF <50% przy badaniach przesiewowych;
  4. Udar lub inne zdarzenia sercowo -naczyniowe stopnia 3 lub wyższe;
  5. Zator płucny;
• 9. Badanie obrazowania sugeruje inwazję guza na naczynia szyjne, klatki piersiowej i brzucha;
• 10. Pacjenci, którzy mieli w przeszłości ILD/nieinfektywne zapalenie płuc leczonych kortykosteroidami w przeszłości, obecnie mają ILD/nieinfekcyjne zapalenie płuc, dla których badanie obrazowania podczas badania przesiewowego nie mogą wykluczyć IDD/nieinfektywnego zapalenia pneumonicznego, lub którego test funkcji płuc wskazuje na ciężkie zaburzenia wentylacyjne i/lub zmniejszone zdolność dyfuzji;
• 11. Obecność ciężkich infekcji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badań interwencji, w tym między innymi bakteriemia wymagającą hospitalizacji, ciężkiej zapalenia płuc, aktywnej infekcji gruźlicy płuc itp.; obecność aktywnych infekcji wymagających antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką interwencji badania;
• 12. Wcześniejsza przerwa terapii ukierunkowanej na EGFR przez ≥ 1 miesiąc lub trwałe odstawienie z powodu toksyczności skóry lub obecnie choroby skóry wymagające leków doustnych lub dożylnych;
• 13. Historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Crohna;
• 14. wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy wymagający interwencji klinicznej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• 15. Aktywne zakażenie HBV lub HCV (przeciwciało powierzchniowe przeciwdziałające zapaleniu wątroby typu B i/lub zapalenie wątroby typu B dodatnie kopie DNA i HBV ≥ 1 × 104 kopie/ml lub ≥ 2000 IU/ml, pozytywne przeciwciało HCV i HCV RNA RNA powyżej dolnej granicy wykrywania procedury analitycznej). Uwaga: W przypadku pacjentów z dodatnim HBSAG zaleca się rozpoczęcie terapii przeciwwirusowej przed pierwszą dawką badań interwencji, zalecane są analogi nukleozydowe, takie jak disoproxil z tenofowiru;
• 16. Historia niedoboru odporności (w tym pozytywny test HIV, inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności), historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządów;
• 17. Inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiedni do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym (takie jak zaburzenia psychiczne, obrzęk cystoidowy plamki żółtej, ciężkie zaburzenia rogówki, niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie i cukrzyca).