Исследование химиотерапии на основе SYS6010 и на основе платины у пациентов с EGFR-мутированным NSCLC.

Критерии включения:

• 1. В возрасте 18-75 лет (включительно) лет, мужчины или женщины;
• 2. Пациенты с гистологически подтвержденными локально продвинутыми или метастатическими NSCLC, в том числе пациенты на стадии IIIB или IIIC на основе 8 -го издания системы стадии AJCC, которые не подходят для хирургической резекции или радикальной химиолучевой терапии, или пациентам с NSCLC стадии IV. Пациенты с EGFR-мутированными локально продвинутыми или метастатическими NSCLC, которые провалили терапию EGFR TKI, нацеленную на локально продвинутые или метастатические заболевания (должен быть включен рынок EGFR THI третьего поколения);
• 3. Наличие по меньшей мере одной чувствительной к EGFR мутации;
• 4. По крайней мере одно измеримое поражение, подтвержденное с помощью КТ или МРТ -сканирования в соответствии с критериями RECIST V1.1;
• 5. Состояние производительности ECOG 0-1;
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца;
• 7. Основная функция органов должна соответствовать следующим критериям в течение 7 дней до первой дозы исследовательского вмешательства (без переливания компонентов, G-CSF, TPO, IL-11 или EPO в течение 2 недель до первой дозы): гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥100 г/л. Функция почек Cr: ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN) и клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин; Liver function Serum total bilirubin (TBIL) ：≤ 1.5 × ULN, ≤ 3 × ULN for patients with Gilbert syndrome/metastases to liver Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)：≤ 2.5 × ULN, ≤ 5 × ULN for patients with metastases to liver Coagulation function Coagulation function Activated partial Время тромбопластина (APTT) и международное нормализованное соотношение (INR): ≤1,5 ​​× ULN
• 8. Женщины детородного потенциала должны пройти отрицательный тест на беременность в крови в течение 7 дней до первой дозы. Участники должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 7 месяцев после последней дозы; В течение этого периода женщины не должны кормить грудью, а мужчины должны избегать пожертвования спермы;
• 9. Добровольно участвуйте в этом клиническом исследовании, понимайте процедуры исследования и сможете подписать письменную форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденные комбинированные мелкоклеточные рак легких, нейроэндокринная карцинома или карциносаркома
• 2. Пациенты с менингеальным метастазированием, метастазированием ствола мозга, метастазированием спинного мозга и/или сжатием или активным метастазированием ЦНС. Patients with supratentorial and/or cerebellar metastasis (i.e., without mesencephalon, pons, or medulla involvement) who have received local treatment, have achieved stability for at least 2 weeks prior to the first dose of the study intervention (imaging shows no new brain metastasis or enlargement of existing brain metastasis, and all neurologic symptoms have stabilized or returned to normal), and do not require Кортикостероидная терапия или получает преднизон в ежедневную дозу ≤10 мг или эквивалентные дозы других кортикостероидов, может участвовать в исследовании;
• 3. Пациенты с анамнезом других злокачественных опухолей в течение 3 лет до первой дозы исследовательского вмешательства, за исключением следующих состояний: вылеченная кожа базальная карцинома или плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома простаты и карцинома шейки матки на месте и т. Д.;
• 4. Пациенты, которые, как известно, имеют аллергию на любой компонент SYS6010 или гуманизированные продукты моноклонального антитела; аллергия на карбоплатин, цисплатин или пемтрексед, или имеет противопоказания для их использования;
• 5. AES, вызванные предшествующим противоопухолевым лечением, не восстановились до ≤ 1 степени (за исключением алопеции 2 степени, периферической нейротоксичности и другой токсичности, оцениваемых исследователем, не имеет риска безопасности) в соответствии с NCI-CTCAE v5.0;
• 6. ранее получал системную противоопухолевую терапию для локально продвинутой или метастатической невавмовой NSCLC, кроме EGFR TKI; Пациентам, которые ранее получали адъювантную/неоадъювантную химиотерапию и испытывали прогрессирование заболевания более чем через 12 месяцев после того, как разрешено включить окончание лечения;

• 7. Пациенты, которые не соответствовали соответствующим требованиям периода вымывания для следующих лекарств или лечения, должны быть исключены:

  1. Основная хирургия (за исключением биопсии иглы): не менее 4 недель
  2. Химиотерапия, радикальная лучевая терапия, целевая терапия, эндокринная терапия, иммунотерапия: не менее 4 недель
  3. Флуорурацилы полости рта, лекарства, направленные на малые молекулы, традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показателями, паллиативным радиацией или местной терапией: не менее 2 недель
  4. Глюкокортикоиды (преднизон> 10 мг/день или эквивалентная доза подобных препаратов), внутривенная инъекция антибиотиков, противогрибковых видов или противовирусных препаратов: не менее 2 недель
  5. Исследовательский продукт и живая аттенуированная вакцина: не менее 4 недель
  6. Сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, ингибиторы OATP1B1 и OATP1B3: не менее 2 недель

• 8. История тяжелых сердечно -сосудистых или цереброваскулярных заболеваний в течение 6 месяцев до первой дозы исследования вмешательства, включая, помимо прочего:

  1. Наличие тяжелого сердечного ритма или аномалий проводимости, таких как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярного блока третьей степени, интервал QT Fridericia> 470 мс (Fridericia: QTCF = QT/RR0,33, RR = 60/частота сердечных сокращений);
  2. История инфаркта миокарда, нестабильный стенокардия, рассечение аорты, ангиопластика или шунтирование коронарной артерии;
  3. NYHA CLASS II или более высокая сердечная недостаточность, LVEF <50% при скрининге;
  4. Инсульт или другие соревнования 3 или выше сердечно -сосудистых и цереброваскулярных событий;
  5. Легочная эмболия;
• 9. Исследование визуализации предполагает инвазию опухоли в шейные, грудные и брюшные великие сосуды;
• 10. Пациенты, у которых в анамнезе Илд/неинфекционный пневмонит, получавший кортикостероиды в прошлом, в настоящее время имеет ILD/неинфекционное пневмонит, для которого осмотр визуализации на скрининге не может исключить ILD/неинфекционный пневмонит, или чья тест на легочную функцию указывает на испытание на легочную функцию;
• 11. Наличие тяжелых инфекций в течение 4 недель до первой дозы исследовательского вмешательства, включая, но не ограничиваясь бактериемией, требующей госпитализации, тяжелой пневмонии, активной инфекции туберкулеза легких и т. Д.; Наличие активных инфекций, требующих системных антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследовательского вмешательства;
• 12. Предыдущее прерывание терапии нацеленной на EGFR в течение ≥1 месяца или постоянного прекращения из-за токсичности кожи или в настоящее время имеет кожные заболевания, требующие перорального или внутривенного лекарства;
• 13. История язвенного колита или болезни Крона;
• 14. Плевральный выпот или перикардиальный выпот, требующий клинического вмешательства в течение 2 недель до первой дозы;
• 15. Активная инфекция HBV или HCV (поверхностный антиген гепатита B и/или антител к ядру гепатита B и копии ДНК HBV ≥ 1 × 104 копии/мл или ≥ 2000 МЕ/мл, положительные антитела HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения аналитической процедуры). ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов с HBSAG рекомендуется начать антивирусную терапию до первой дозы исследования вмешательства, рекомендуются аналоги нуклеозидов, такие как Entecavir, Tenofovir Disoproxil;
• 16. История иммунодефицита (включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита), история аллогенных стволовых клеток или трансплантации органов;
• 17 Другие состояния, которые исследователь считает непригодным для участия в этом клиническом исследовании (таких как психические расстройства, отек макулярного цистоида, тяжелые расстройства роговицы, неконтролируемая или плохо контролируемая гипертония и сахарный диабет).