En studie av SYS6010 og platinabasert cellegift hos pasienter med EGFR-mutert NSCLC.

Inkluderingskriterier:

• 1. i alderen 18-75 år (inkludert) år gammel, mann eller kvinner;
• 2. Pasienter med histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, inkludert de i trinn IIIB eller IIIC basert på 8. utgave av AJCC -iscenesettingssystemet som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon eller radikal kjemoradioterapi, eller de med trinn IV NSCLC. Pasienter med EGFR-mutert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har mislyktes EGFR TKI-terapi rettet mot lokalt avansert eller metastatisk sykdom (tredje generasjons markedsført EGFR TKI må inkluderes);
• 3. Tilstedeværelse av minst en EGFR-følsom mutasjon;
• 4. minst en målbar lesjon bekreftet med CT eller MR -skanning i henhold til RECIST V1.1 -kriterier;
• 5. ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
• 6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• 7. Hovedorganfunksjonen må oppfylle følgende kriterier innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjonen (ingen komponentoverføring, G-CSF, TPO, IL-11 eller EPO innen 2 uker før den første dosen): Hematologi ： Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Blodplateantall (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥100g/l. Nyrefunksjon Cr ： ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN) og kreatininklarering ≥ 50 ml/min; Leverfunksjon serum Totalt bilirubin (TBIL) ： ≤ 1,5 × ULN, ≤ 3 × ULN for pasienter med Gilbert -syndrom/metastaser til leveralaninaminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ： ≤ 2.5 Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ： ≤1,5 ​​× ULN
• 8. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før den første dosen. Deltakerne må gå med på å bruke effektiv prevensjon fra signeringstidspunktet for det informerte samtykkeskjemaet til 7 måneder etter den siste dosen; I løpet av denne perioden skal kvinner ikke amme, og menn bør unngå å donere sæd;
• 9. Delta frivillig i denne kliniske studien, forstå studieprosedyrene og kunne signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekreftet kombinert småcellet lungekreft, nevroendokrin karsinom eller karsinosarkom
• 2. Pasienter med meningeal metastase, hjernestammetastase, ryggmargsmetastase og/eller komprimering, eller aktiv CNS -metastase. Pasienter med supratentorial og/eller cerebellær metastase (dvs. uten mesencephalon, pons eller medulla involvering) som har fått lokal behandling, har oppnådd stabilitet i minst 2 uker før den første dosen av studien intervensjon (avbildning viser ingen ny hjerne -metast eller utvidelse av å eksistere hjerne -metastasis, og ikke være all neur -neimologisk metastas og Krev kortikosteroidbehandling eller får prednison i en daglig dose på ≤10 mg eller ekvivalente doser av andre kortikosteroider, kan delta i studien;
• 3. Pasienter med en historie med andre ondartede svulster innen 3 år før den første dosen av studieintervensjonen, bortsett fra følgende forhold: kurert hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ og livmorhalskarsinom in situ, osv.;
• 4. Pasienter som er kjent for å være allergiske mot enhver komponent i SYS6010 eller for humaniserte monoklonale antistoffprodukter; allergisk mot karboplatin, cisplatin eller pemetrexed, eller har kontraindikasjoner for deres bruk;
• 5. AEer forårsaket av tidligere anti-tumorbehandling har ikke kommet seg til ≤ grad 1 (unntatt grad 2 alopecia, perifer nevrotoksisitet og andre toksisiteter som etterforskeren ikke har noen sikkerhetsrisiko) i henhold til NCI-CTCAE v5.0;
• 6. Tidligere mottatt systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-squamøs NSCLC annet enn EGFR TKI; Pasienter som tidligere har mottatt adjuvans/neoadjuvant cellegift og opplevd sykdomsprogresjon mer enn 12 måneder etter at behandlingen er slutt, har lov til å bli inkludert;

• 7. Pasienter som ikke har oppfylt de tilsvarende kravene til utvaskingsperiode for følgende medisiner eller behandlinger, bør utelukkes:

  1. Major Surgery (unntatt nålbiopsi) ： minst 4 uker
  2. Kjemoterapi, radikal strålebehandling, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi ： minst 4 uker
  3. Oral fluorouracils, små molekylmålrettede medisiner, tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner, palliativ stråling eller lokal terapi ： minst 2 uker
  4. Glukokortikoider (prednison> 10 mg/dag eller ekvivalent dose med lignende medisiner), intravenøs injeksjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale stoffer ： minst 2 uker
  5. Undersøkelsesprodukt og levende svekket vaksine ： minst 4 uker
  6. Sterke CYP3A4 -indusere eller hemmere, OATP1B1 og OATP1B3 Inhibitors ： minst 2 uker

• 8. Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før den første dosen av studieintervensjonen, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Tilstedeværelse av alvorlig hjertrytme eller ledningsavvik, for eksempel ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, tredje grad atrioventrikulær blokk, fridericia-korrigert QT-intervall> 470 ms (Fridericia-formel: QTCF = qt/RR0.33, Fridericia Formula: QTCF = qt/RR0.33, Fridericia Formula: QTCF = QT/RR0.33, RR = 60/hjertefrekvens);
  2. Historie om hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, aorta disseksjon, angioplastikk eller koronar arterie bypass;
  3. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, LVEF <50% ved screening;
  4. Hjerneslag eller andre grad 3 eller høyere kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser;
  5. Lungeemboli;
• 9. Avbildningsundersøkelse antyder tumorinvasjon av livmorhalsen, thorax- og abdominal store kar;
• 10. Pasienter som har en historie med ILD/ikke-smittsom pneumonitt behandlet med kortikosteroider i fortiden, har for tiden ILD/ikke-smittsom pneumonitt, for hvem avbildningsundersøkelser ved screening kan ikke utelukke ILD/ikke-infeksjons pneumonitt, eller hvis pulvesikringstest indikerer alvorlig ventilatorisk pneumonitt, eller hvis screening-kapasitetstest kan utelukke ILL/ikke-infeksjon av INLT-kapasitet og hvis du kan utelukke IND/ikke-smittsomme pneumonitt, eller hvis screening kan utelukke IND/ikke-infeksjon av ild/ikke-infeksjon.
• 11. Tilstedeværelse av alvorlige infeksjoner innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjonen, inkludert, men ikke begrenset til bakterieremi som krever sykehusinnleggelse, alvorlig lungebetennelse, aktiv lungetuberkuloseinfeksjon, osv.; tilstedeværelse av aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før den første dosen av studieintervensjonen;
• 12. Tidligere avbrudd av EGFR-målrettet terapi i ≥1 måned eller permanent seponering på grunn av hudtoksisitet, eller har for tiden hudsykdommer som krever oral eller intravenøs medisiner;
• 13. Historie med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom;
• 14. Pleural effusjon eller perikardiell effusjon som krever klinisk intervensjon innen 2 uker før den første dosen;
• 15. Aktiv HBV eller HCV -infeksjon (hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt B -kjerneantistoffpositiv og HBV DNA -kopier ≥ 1 × 104 kopier/ml eller ≥ 2000 IE/ML, HCV -antistoffpositive og HCV RNA over lavere deteksjon av den analytiske prosedyren). Merk: For HBSAG-positive pasienter anbefales det å starte antiviral terapi før den første dosen av studieintervensjonen, anbefales nukleosidanaloger, for eksempel entecavir, tenofovir disoproxil;
• 16. Historie om immunsvikt (inkludert positiv HIV -test, andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer), History of Allogenic Stem Cell eller Orgor Transplant;
• 17. Andre tilstander som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien (som psykiske lidelser, makulær cystoid ødem, alvorlige hornhinnelidelser, ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon og diabetes mellitus).