Um estudo do SYS6010 e quimioterapia baseada em platina em pacientes com NSCLC mutamentada por EGFR.

Critérios de inclusão:

• 1. Com 18 a 75 anos (inclusive) anos, homens ou mulheres;
• 2. Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático confirmados histologicamente, incluindo os do estágio IIIB ou IIIC com base na 8ª edição do sistema de estadiamento AJCC que não são adequados para ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia radical, ou aqueles com NSCLC em estágio IV. Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático de EGFR que falharam na terapia com EGFR TKI direcionada à doença localmente avançada ou metastática (a TKI de EGFR comercializada por terceira geração deve ser incluída);
• 3. Presença de pelo menos uma mutação sensível ao EGFR;
• 4. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST v1.1;
• 5. Status de desempenho do ECOG de 0-1;
• 6. Expectativa de vida ≥ 3 meses;
• 7. A principal função de órgão deve atender aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo (sem transfusão de componente, G-CSF, TPO, IL-11 ou EPO dentro de 2 semanas antes da primeira dose): hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥100g/L. Função renal Cr ： ≤ 1,5 × limite superior de depuração normal (ULN) e creatinina ≥ 50 ml/min; Liver function Serum total bilirubin (TBIL) ：≤ 1.5 × ULN, ≤ 3 × ULN for patients with Gilbert syndrome/metastases to liver Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)：≤ 2.5 × ULN, ≤ 5 × ULN for patients with metastases to liver Coagulation function Coagulation function Activated Tempo parcial da tromboplastina (APTT) e relação normalizada internacional (INR): ≤1,5 ​​× Uln
• 8. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes da primeira dose. Os participantes devem concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 7 meses após a última dose; Durante esse período, as mulheres não devem estar amamentando, e os homens devem evitar doar esperma;
• 9. Participa voluntariamente deste estudo clínico, entende os procedimentos do estudo e pode assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• 1. Histologicamente ou citologicamente confirmado câncer de pulmão de pequenas células, carcinoma neuroendócrino ou carcinossarcoma
• 2. Pacientes com metástase meníngea, metástase do tronco cerebral, metástase da medula espinhal e/ou compressão ou metástase ativa do SNC. Pacientes com metástases supratentoriais e/ou cerebelares (isto é, sem mesencefalão, ponte ou envolvimento da medula) que receberam tratamento local, alcançaram estabilidade por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo e não mostram a nova metástase ou o aumento de metálteis existentes de cérebros requer terapia com corticosteróides ou estão recebendo prednisona em uma dose diária de ≤10 mg ou doses equivalentes de outros corticosteróides, podem participar do estudo;
• 3 Pacientes com histórico de outros tumores malignos dentro de 3 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo, exceto pelas seguintes condições: carcinoma celular basal curado ou carcinoma espinocelular, câncer de bexiga superficial, carcinoma da próstata in situ e carcinoma cervical in situ, etc.;
• 4. Os pacientes que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente do SYS6010 ou a produtos de anticorpos monoclonais humanizados; alérgico à carboplatina, cisplatina ou pemetrexed, ou tem contra -indicações para seu uso;
• 5. EEs causados ​​pelo tratamento antitumoral prévio não se recuperaram para ≤ grau 1 (excluindo a alopecia de grau 2, neurotoxicidade periférica e outras toxicidades julgadas pelo investigador para não ter risco de segurança) de acordo com o NCI-CTCAE v5.0;
• 6. Recebeu anteriormente terapia antitumoral sistêmica para NSCLC não quadrático ou metastático não quadrado, além do EGFR TKI; Pacientes que receberam anteriormente quimioterapia adjuvante/neoadjuvante e experimentaram progressão da doença mais de 12 meses após o final do tratamento podem ser incluídos;

• 7. Os pacientes que não atenderam aos requisitos correspondentes do período de lavagem para os seguintes medicamentos ou tratamentos devem ser excluídos:

  1. Cirurgia importante (excluindo a biópsia da agulha): pelo menos 4 semanas
  2. Quimioterapia, radioterapia radical, terapia direcionada, terapia endócrina, imunoterapia: pelo menos 4 semanas
  3. Fluorouracils orais, medicamentos direcionados a moléculas pequenas, medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais, radiação paliativa ou terapia local: pelo menos 2 semanas
  4. Glicocorticóides (prednisona> 10 mg/dia ou dose equivalente de drogas semelhantes), injeção intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais: pelo menos 2 semanas
  5. Produto investigacional e vacina viva atenuada: pelo menos 4 semanas
  6. Indutores ou inibidores fortes do CYP3A4, inibidores de OATP1B1 e OATP1B3: Pelo menos 2 semanas

• 8. História de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave dentro de 6 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo, entre outros,:

  1. Presença de ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requerem intervenção clínica, bloco atrioventricular de terceiro grau, intervalo QT corrigido por Fridericia> 470 ms (fórmula de Fridericia: qtcf = QT/RR0.33,, Rr = 60/freqüência cardíaca);
  2. História do infarto do miocárdio, angina instável pectoris, dissecção aórtica, angioplastia ou desvio da artéria coronariana;
  3. NYHA Classe II ou alta insuficiência cardíaca, FEVE <50% na triagem;
  4. AVC ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior;
  5. Embolia pulmonar;
• 9. Exame de imagem sugere invasão tumoral dos grandes vasos cervicais, torácicos e abdominais;
• 10. Pacientes que têm histórico de pneumonite de DPI/não infecciosa tratados com corticosteróides no passado, atualmente possuem pneumonite por DPI/não infecciosa, para os quais os exames de imagem na triagem não podem descartar a ILD/pneumonite não infecciosa;
• 11. Presença de infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo, entre outros, bacteremia que requer hospitalização, pneumonia grave, infecção por tuberculose pulmonar ativa, etc.; presença de infecções ativas que requerem antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo;
• 12. Interrupção anterior da terapia direcionada ao EGFR por ≥1 meses ou descontinuação permanente devido à toxicidade da pele, ou atualmente tem doenças de pele que requerem medicamentos orais ou intravenosos;
• 13. História de colite ulcerosa ou doença de Crohn;
• 14. Efusão pleural ou derrame pericárdico que requer intervenção clínica dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
• 15. Infecção ativa do HBV ou HCV (antígeno da superfície da hepatite B e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B positivo e cópias de DNA do HBV ≥ 1 × 104 cópias/ml ou ≥ 2000 UI/mL, anticorpo HCV positivo e RNA do HCV acima do limite inferior da detecção do procedimento analítico). Nota: Para pacientes positivos para HBSAG, é recomendável iniciar a terapia antiviral antes da primeira dose da intervenção do estudo, os análogos de nucleosídeo são recomendados, como o interecavir, o tenofovir disoproxil;
• 16. História da imunodeficiência (incluindo teste positivo do HIV, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas), história de células -tronco alogênicas ou transplante de órgãos;
• 17. Outras condições que o investigador considera inadequadas para a participação neste estudo clínico (como transtornos mentais, edema de cistoide macular, distúrbios graves da córnea, hipertensão não controlada ou mal controlada e diabetes mellitus).