고체 암 환자에서 면역 체크 포인트 억제제의 관리에 적용

일반적으로 가려움증으로 알려진 Pruritus는 긁히는 충동을 유발하는 불쾌한 느낌으로 일시적인 구호를 제공 할 수 있습니다. 가려움증은 간헐적이거나 지속적이거나 국소화되거나 널리 퍼질 수 있으며 약물 사용과 관련이있을 수 있습니다. 6 주 이상 지속되는 만성 가려움증은 수면과 삶의 질에 큰 영향을 줄 수 있습니다.

피부과 독성은 이필 리무 맙을 투여받은 환자의 43-45%와 니볼 루맙 또는 펨브 롤리 주맙으로 치료 된 환자의 약 34%에서보고 된 가장 흔한 면역 관련 부작용 (IRAE) 중 하나입니다. 병용 요법 (Ipilimumab+ Nivolumab 또는 Pembrolizumab)은 잠재적 인 IRAE의 발생률을 41%로 상승시키는 경향이 있습니다. 이러한 독성은 전형적으로 치료의 첫 몇 주 내에 나타나지 만 지연 발병 사례가 기록되었다. 피부 IRAE는 항 -PD1 단일 요법에 비해 병용 요법을받는 환자에서 더 빠르게 발생합니다.

Pruritus는 가장 자주 관찰되는 피부 iraes 중 하나입니다. 가려움증에 대한 현재의 치료는 종종 부적절하며, 많은 환자들이 지속적이고 쇠약 한 증상으로 고통받는 많은 환자를 남깁니다. 이용 가능한 요법에도 불구하고, 상당수의 개인은 자신의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 만성 가려움증을 계속 경험하고 있습니다. 물질 P (SP)는 포유 동물의 중앙 및 말초 신경계에서 신경 전달 물질 및 신경 조절제로서 기능한다. 그것은 뉴런 및 비 신경 세포 모두에 의해 생성되며 메스꺼움, 우울증, 구토, 통증, 신경성 염증 및보다 최근에는 가려움증을 포함한 다양한 생리 학적 반응에서 역할을합니다. SP는 주로 Tachykinin 수용체로도 알려진 뉴로 키닌 수용체 (NKR)를 통해 생물학적 효과를 발휘한다. SP가 피부에서 NK1R에 결합 할 때, 마스트 세포 탈지 화를 유발하여 히스타민, 인터페론 -γ, Leukotriene B4, 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 및 신경 성장 인자 (NGF)와 같은 가려움증 및 전 염증 매개체의 방출을 초래합니다. 이것은 혈관 확장 및 신경성 염증을 초래하여 임상 적으로 가려움증, 홍반 및 부종으로 나타납니다. NK1R 길항제는 항혈계, 항우울제, 불안 완화제 및 항 혈관성 특성을 가진 약물의 종류이지만, 인간의 진통제로 효과적이지는 않았다. 이들 약물은 혈액-뇌 장벽을 가로 지르고 중추 신경계, 특히 구토 센터에서 SP에 의한 NK1R 활성화를 선택적으로 차단함으로써 중앙에서 작용한다. 양치의는 또한 항암 요법에 의해 유도 된 가려움증을 치료 하는데도 효능을 입증 하였다.

이 연구는 고형 종양 환자의 면역 체크 포인트 억제제에 의해 유도 된 가려움증 (새로운 발병 및/또는 내화성)을 치료할 때 EMEND® (Aprepitant) 캡슐 (80mg +125mg)의 단일 코스 (80mg +125mg)의 안전성 및 효능을 평가하는 파일럿, 단일 센터 오픈 라벨 연구입니다.