Arepitant při léčbě inhibitorů imunitního kontrolního bodu u pacientů s pevným rakovinou

Pruritus, běžně známý jako svědění, je nepříjemný pocit, který spouští nutkání poškrábat, což může poskytnout dočasnou úlevu. Pruritus může být přerušovaný nebo přetrvávající, lokalizovaný nebo rozšířený a může být spojen s užíváním léků. Chronický svědění, definované jako trvající více než šest týdnů, může výrazně ovlivnit spánek a kvalitu života.

Dermatologická toxicita patří mezi nejčastější imunitní nežádoucí účinky (IRAE), uváděné u 43-45% pacientů dostávajících ipilimumab a přibližně 34% pacientů léčených nivolumabem nebo pembrolizumabem. Kombinované terapie (ipilimumab+ nivolumab nebo pembrolizumab) mají tendenci zvyšovat výskyt potenciálních IRA na 41%. Tyto toxicity se obvykle objevují během prvních několika týdnů léčby, i když byly zdokumentovány případy zpožděného nástupu. Kožní IRAE se vyskytují rychleji u pacientů, kteří dostávali kombinovanou terapii ve srovnání s monoterapií anti-PD1.

Pruritus je jedním z nejčastěji pozorovaných kožních IRA. Současná léčba Pruritus je často nedostatečná, takže mnoho pacientů trpí přetrvávajícími a vysilujícími příznaky. Navzdory dostupným terapiím je významný počet jednotlivců i nadále zažívá chronické svědění, které negativně ovlivňuje jejich kvalitu života. Látka P (SP) funguje jako neurotransmiter a neuromodulátor ve středním a periferním nervovém systému savců. Vyrábí se jak neuronálními, tak neuronálními buňkami a hraje roli v různých fyziologických reakcích, včetně nevolnosti, deprese, zvracení, bolesti, neurogenního zánětu a nedávno Pruritus. SP uplatňuje své biologické účinky primárně prostřednictvím neurokininových receptorů (NKRS), také známých jako tachykininové receptory. Když se SP váže na NK1R v kůži, spustí degranulaci buněk žírných buněk, což vede k uvolňování pruritogenních a prozánětlivých mediátorů, jako je histamin, interferon-y, leukotrien B4, vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a nervový růstový faktor (NGF). To má za následek vazodilataci a neurogenní zánět, který se klinicky projevuje jako svědění, erytém a otoky. Antagonisté NK1R jsou třídou léků s antiemetickými, antidepresivami, anxiolytickými a antipreritickými vlastnostmi, i když u lidí nebyly účinné jako analgetika. Tato léčiva jednají centrálně překročením bariéry krve-chlubící a selektivně blokují aktivaci NK1R SP v centrálním nervovém systému, zejména v zvracení. Arepitant také prokázal účinnost při léčbě pruritu vyvolaného protirakovinnými terapiemi.

Tato studie je pilotní studie s jedním centrem s otevřenou značkou hodnotící bezpečnost a účinnost jediného průběhu tobolek EMEND® (aprepitant) tobolek (80 mg +125 mg) při léčbě svědění (nový nástup a/nebo refrakterní) indukované inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientů s pevnými nádory.