Aprepitant en el manejo de los inhibidores del punto de control inmune prurito en pacientes con cáncer sólido

Prurito, comúnmente conocido como picazón, es una sensación desagradable que desencadena el impulso de rascar, lo que puede proporcionar un alivio temporal. El prurito puede ser intermitente o persistente, localizado o generalizado, y puede estar asociado con el uso de medicamentos. El prurito crónico, definido como duradero más de seis semanas, puede afectar significativamente el sueño y la calidad de vida.

Las toxicidades dermatológicas se encuentran entre los eventos adversos inmunes más comunes (IRAE), reportados en 43-45% de los pacientes que reciben ipilimumab y aproximadamente el 34% de los tratados con nivolumab o pembrolizumab. Las terapias combinadas (ipilimumab+ nivolumab o pembrolizumab) tienden a elevar la incidencia de IRAE potenciales al 41%. Estas toxicidades generalmente surgen dentro de las primeras semanas de tratamiento, aunque se han documentado casos de inicio retrasado. Los IRAE cutáneos ocurren más rápidamente en pacientes que reciben terapia combinada en comparación con la monoterapia anti-PD1.

Prurito es uno de los ira cutáneos más observados. Los tratamientos actuales para el prurito a menudo son inadecuados, dejando a muchos pacientes que padecen síntomas persistentes y debilitantes. A pesar de las terapias disponibles, un número significativo de personas continúa experimentando picazón crónica que afecta negativamente su calidad de vida. La sustancia P (SP) funciona como neurotransmisor y neuromodulador en los sistemas nerviosos centrales y periféricos de los mamíferos. Es producido por células neuronales y no neuronales y juega un papel en diversas respuestas fisiológicas, incluidas las náuseas, la depresión, los vómitos, el dolor, la inflamación neurogénica y, más recientemente, el prurito. SP ejerce sus efectos biológicos principalmente a través de receptores de neuroquinina (NKR), también conocidos como receptores de taquiquinina. Cuando SP se une a NK1R en la piel, desencadena la desgranulación de los mastocitos, lo que lleva a la liberación de mediadores pruritogénicos y proinflamatorios como la histamina, el interferón-γ, el leucotrieno B4, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento nervioso (NGF). Esto da como resultado una vasodilatación e inflamación neurogénica, manifestando clínicamente como prurito, eritema y edema. Los antagonistas de NK1R son una clase de fármacos con propiedades antieméticas, antidepresivas, ansiolíticas y antipruríticas, aunque no han sido efectivas como analgésicos en humanos. Estas drogas actúan centralmente cruzando la barrera hematoencefálica y bloqueando selectivamente la activación de NK1R por SP en el sistema nervioso central, particularmente en los centros de vómitos. Aprepitant también ha demostrado eficacia en el tratamiento del prurito inducido por las terapias anticancerígenas.

Este estudio es un estudio piloto de etiqueta abierta de un solo centro que evalúa la seguridad y la eficacia de las cápsulas de EMEND® (APRepitant) (80 mg +125 mg) en el tratamiento del prurito (nuevo inicio y/o refractario) inducidas por inhibidores del punto de control inmune en pacientes con tumores sólidos.