Апрепитант в лечении ингибиторов иммунной контрольно -пропускной пункты

Прорит, широко известный как зуд, является неприятным ощущением, которое запускает желание царапать, что может обеспечить временное облегчение. Перерит может быть прерывистым или постоянным, локализованным или широко распространенным, и может быть связан с использованием лекарств. Хронический зуд, определяемый как длительный более шесть недель, может значительно повлиять на сон и качество жизни.

Дерматологическая токсичность является одним из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с иммунитетом (IRAES), сообщается у 43-45% пациентов, получающих ипилимумаб, и приблизительно 34% пациентов, получавших ниволумаб или пембролизумаб. Комбинированная терапия (ipilimumab+ nivolumab или pembrolizumab), как правило, повышает частоту потенциальных IRAES до 41%. Эти токсичности обычно возникают в течение первых нескольких недель лечения, хотя случаи задержки были задокументированы. Кожные IRAE встречаются быстрее у пациентов, получающих комбинированную терапию по сравнению с монотерапией против PD1.

Перерит является одним из наиболее часто наблюдаемых кожных IRAES. Текущие методы лечения зуда часто неадекватны, в результате чего многие пациенты страдают от постоянных и изнурительных симптомов. Несмотря на доступные методы лечения, значительное количество людей продолжают испытывать хронический зуд, который негативно влияет на качество их жизни. Вещество P (SP) функционирует как нейротрансмиттер и нейромодулятор в центральных и периферических нервных системах млекопитающих. Он продуцируется как нейрональными, так и ненейрональными клетками и играет роль в различных физиологических реакциях, включая тошноту, депрессию, рвоту, боль, нейрогенное воспаление и, в последнее время, зуд. SP оказывает его биологические эффекты, прежде всего, через нейрокининовые рецепторы (NKR), также известные как рецепторы тахикинина. Когда SP связывается с NK1R в коже, он запускает дегрануляцию тучных клеток, что приводит к высвобождению проритогенных и провоспалительных медиаторов, таких как гистамин, интерферон-γ, лейкотриен B4, фактор роста эндотелиального эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста нервного роста (NGF). Это приводит к вазодилатации и нейрогенному воспалению, клинически проявляясь как зуд, эритема и отека. Антагонисты NK1R представляют собой класс препаратов с противорвозными, антидепрессантами, анксиолитическими и антипраритическими свойствами, хотя они не были эффективны в качестве анальгетиков у людей. Эти препараты действуют центрально, пересекая гематоэнцефалический барьер и избирательно блокируя активацию NK1R с помощью SP в центральной нервной системе, особенно в центрах рвоты. Апрепитант также продемонстрировал эффективность в лечении зуда, вызванного противоопухолевым методом лечения.

Это исследование представляет собой пилотное исследование с открытой меткой с одним центром, оценивающее безопасность и эффективность капсул EMEND® (апрепитанта) (80 мг +125 мг) при лечении зуда (нового начала и/или рефрактерного), вызванного иммунными ингибиторами контрольно-пропускного пункта у пациентов с твердыми опухолями.