Aprepitanantti immuunitarkistuspisteen estäjien kutinnista kiinteissä syöpäpotilailla

Pruritus, joka tunnetaan yleisesti kutinaksi, on epämiellyttävä tunne, joka laukaisee tarvinnon naarmuuntumiseen, mikä voi tarjota väliaikaisen helpotuksen. Pruritus voi olla ajoittainen tai pysyvä, paikallinen tai laajalle levinnyt, ja siihen voi liittyä lääkityksen käyttöön. Krooninen kutina, joka on määritelty kestäväksi yli kuusi viikkoa, voi vaikuttaa merkittävästi uneen ja elämänlaatuun.

Dermatologiset toksisuudet ovat yleisimpiä immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (IRAE), jotka on raportoitu 43–45%: lla potilaista, jotka saivat ipilimumabia ja noin 34% nivolumabilla tai pembrolitsumabilla hoidetuista potilaista. Yhdistelmähoidot (ipilimumab+ nivolumabi tai pembrolitsumabi) on taipumus nostaa potentiaalisten IRAE: ien esiintyvyys 41%: iin. Nämä toksisuudet ilmenevät tyypillisesti muutaman ensimmäisen hoidon viikkojen aikana, vaikka viivästyneitä tapauksia on dokumentoitu. IRAE: t esiintyvät nopeammin yhdistelmähoitoa saavilla potilailla verrattuna anti-PD1-monoterapiaan.

Pruritus on yksi yleisimmin havaituista ihon IRAE: stä. Nykyiset kutianhoitot ovat usein riittämättömiä, joten monet potilaat kärsivät pysyvistä ja heikentävistä oireista. Saatavilla olevista hoidoista huolimatta huomattava joukko yksilöitä kokee edelleen kroonista kutinaa, joka vaikuttaa negatiivisesti heidän elämänlaatuun. Aine P (SP) toimii neurotransmitterina ja neuromodulaattorina nisäkkäiden keskus- ja perifeerisen hermoston järjestelmässä. Sitä tuottavat sekä neuronaaliset että ei-neuronaaliset solut, ja sillä on merkitystä erilaisissa fysiologisissa vasteissa, mukaan lukien pahoinvointi, masennus, oksentelu, kipu, neurogeeninen tulehdus ja viime aikoina kutina. SP vaikuttaa biologisiin vaikutuksiin pääasiassa neurokiniinireseptoreiden (NKRS) kautta, joka tunnetaan myös nimellä takykiniinireseptorit. Kun SP sitoutuu ihon NK1R: ään, se laukaisee syöttösolujen degranulaation, mikä johtaa pruritogeenisten ja tulehduksen välittäjien, kuten histamiinin, interferoni-y: n, leukotrieenin B4, vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) ja hermojen kasvutekijän (NGF) vapautumiseen. Tämä johtaa verisuonten laajenemiseen ja neurogeeniseen tulehdukseen, joka ilmenee kliinisesti kutina-, punoitus- ja turvotuksena. NK1R -antagonistit ovat luokka lääkkeitä, joilla on antiemeettisiä, masennuslääkkeitä, anksiolyyttisiä ja antipruriittisia ominaisuuksia, vaikka ne eivät ole olleet tehokkaita ihmisillä. Nämä lääkkeet toimivat keskitetysti ylittämällä veri-aivoesteen ja estämällä selektiivisesti NK1R-aktivoinnin SP: llä keskushermostossa, etenkin oksentelukeskuksissa. Aprepitanantti on myös osoittanut tehokkuutta syövän vastaisten terapioiden aiheuttaman kutinan hoidossa.

Tämä tutkimus on pilotti, yhden keskuksen avoimen etiketin tutkimus, jossa arvioidaan Emend® (Aprepitanant) -kapselien (80 mg +125 mg) yhden kurssin turvallisuus ja tehokkuus kutinan (uusi alkaminen ja/tai tulenkestävä) hoitamisessa immuunijärjestelmän estäjien indusoimissa potilailla, joilla oli kiinteät kasvaimet.