Aprepitante nella gestione degli inibitori del checkpoint immunitario prurito nei pazienti con cancro solido

Il prurito, comunemente noto come prurito, è una sensazione spiacevole che innesca l'impulso di graffiare, che può fornire un sollievo temporaneo. Il prurito può essere intermittente o persistente, localizzato o diffuso e può essere associato all'uso dei farmaci. Il prurito cronico, definito come più di sei settimane, può influenzare significativamente il sonno e la qualità della vita.

Le tossicità dermatologiche sono tra gli eventi avversi immuno-correlati più comuni (IRAES), riportati nel 43-45% dei pazienti che hanno ricevuto ipilimumab e circa il 34% di quelli trattati con nivolumab o pembrolizumab. Le terapie di combinazione (ipilimumab+ nivolumab o pembrolizumab) tendono ad elevare l'incidenza di potenziali Iraes al 41%. Queste tossicità emergono in genere nelle prime settimane di trattamento, sebbene siano stati documentati casi ad esordio ritardato. Gli IRAE cutanei si verificano più rapidamente nei pazienti che ricevono terapia di combinazione rispetto alla monoterapia anti-PD1.

Il prurito è uno degli Iraes cutanei più frequentemente osservati. Gli attuali trattamenti per il prurito sono spesso inadeguati, lasciando molti pazienti che soffrono di sintomi persistenti e debilitanti. Nonostante le terapie disponibili, un numero significativo di individui continua a sperimentare prurito cronico che influisce negativamente sulla loro qualità della vita. La sostanza P (SP) funziona come neurotrasmettitore e neuromodulatore nei sistemi nervosi centrali e periferici dei mammiferi. È prodotto da cellule neuronali e non neuronali e svolge un ruolo in varie risposte fisiologiche, tra cui nausea, depressione, vomito, dolore, infiammazione neurogena e, più recentemente, prurito. SP esercita i suoi effetti biologici principalmente attraverso i recettori della neurokinina (NKR), noti anche come recettori della tachidicina. Quando SP si lega a NK1R nella pelle, innesca la degranulazione dei mastociti, portando al rilascio di mediatori pruritogenici e proinfiammatori come istamina, interferone-γ, leucotriene B4, fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e fattore di crescita nervoso (NGF). Ciò si traduce in vasodilatazione e infiammazione neurogena, manifestando clinicamente come prurito, eritema ed edema. Gli antagonisti NK1R sono una classe di farmaci con proprietà antiemetiche, antidepressive, ansiolitiche e antipruritiche, sebbene non siano stati efficaci come analgesici nell'uomo. Questi farmaci agiscono centralmente attraversando la barriera emato-encefalica e bloccando selettivamente l'attivazione di NK1R da parte di SP nel sistema nervoso centrale, in particolare nei centri di vomito. Aprepitant ha anche dimostrato l'efficacia nel trattamento del prurito indotto dalle terapie antitumorali.

Questo studio è uno studio pilota di open etichetta a centro singolo che valuta la sicurezza e l'efficacia delle capsule di EMEND® (Aprepitant) (80 mg +125mg) nel trattamento del prurito (nuovo insorgenza e/o refrattario) indotte da inibitori del checkpoint immunitario in pazienti con tumori solidi.