APREPITANT bei der Behandlung von Immun -Checkpoint -Inhibitoren Pruritus bei soliden Krebspatienten

Pruritus, allgemein als Juckreiz bekannt, ist ein unangenehmes Gefühl, das den Drang zum Kratzer auslöst, was vorübergehend Erleichterung liefern kann. Pruritus kann intermittierend oder anhaltend, lokalisiert oder weit verbreitet sein und mit der Verwendung von Medikamenten verbunden sein. Chronischer Pruritus, der als dauerhaft mehr als sechs Wochen definiert ist, kann den Schlaf und die Lebensqualität erheblich beeinflussen.

Dermatologische Toxizitäten gehören zu den häufigsten immunbezogenen unerwünschten Ereignissen (IRAEs), die bei 43-45% der Patienten, die Ipilimumab erhalten, und ungefähr 34% der mit Nivolumab oder Pembrolizumab behandelten Patienten berichtet. Kombinationstherapien (Ipilimumab+ Nivolumab oder Pembrolizumab) tendieren dazu, die Inzidenz potenzieller IRAE auf 41%zu erhöhen. Diese Toxizitäten treten typischerweise innerhalb der ersten Wochen der Behandlung auf, obwohl verzögerte Fälle dokumentiert wurden. Haut-IRAEs treten bei Patienten mit einer Kombinationstherapie im Vergleich zur Anti-PD1-Monotherapie schneller auf.

Pruritus ist eine der am häufigsten beobachteten Haut -Iraes. Aktuelle Behandlungen für Pruritus sind häufig unzureichend, sodass viele Patienten an anhaltenden und schwächenden Symptomen leiden. Trotz verfügbarer Therapien erlebt eine beträchtliche Anzahl von Personen weiterhin chronische Juckreiz, die sich negativ auf ihre Lebensqualität auswirken. Substanz P (SP) fungiert als Neurotransmitter und Neuromodulator im zentralen und peripheren Nervensystem von Säugetieren. Es wird sowohl von neuronalen als auch nicht neuronalen Zellen produziert und spielt eine Rolle bei verschiedenen physiologischen Reaktionen, einschließlich Übelkeit, Depression, Erbrechen, Schmerzen, neurogene Entzündungen und in jüngerer Zeit vor dem Pruritus. SP übt seine biologischen Wirkungen hauptsächlich über Neurokininrezeptoren (NKRs) aus, auch als Tachykinin -Rezeptoren bekannt. Wenn SP an NK1R in der Haut bindet, löst es die Entranulation von Mastzellen aus, was zur Freisetzung von pruritogenen und proinflammatorischen Mediatoren wie Histamin, Interferon-γ, Leukotrien B4, Gefäßendothelwachstumsfaktor (VEGF) und Nervenwachstumsfaktor (NGF) führt. Dies führt zu Vasodilatation und neurogener Entzündung, die sich klinisch als Pruritus, Erythem und Ödeme manifestieren. NK1R -Antagonisten sind eine Klasse von Arzneimitteln mit antiemetischen, antidepressiven, anxiolytischen und antipruritischen Eigenschaften, obwohl sie als Analgetika beim Menschen nicht wirksam waren. Diese Medikamente wirken zentral, indem sie die Blut-Hirn-Schranke überqueren und die NK1R-Aktivierung durch SP im Zentralnervensystem selektiv blockieren, insbesondere in Erbrechen-Zentren. APREPITANT hat auch die Wirksamkeit bei der Behandlung von Pruritus nachgewiesen, die durch Antikrebstherapien induziert wurden.

Diese Studie ist eine Open-Label-Studie mit einem Zentrum, in der die Sicherheit und Wirksamkeit des einzelnen Verlaufs von EMEND®-Kapseln (APREPITANT) (80 mg +125 mg) bei der Behandlung von Pruritus (neuer Einsetzen und/oder freakant) durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit soliden Tumoren induziert wird.