Aprepitant i håndteringen af ​​immuncheckpointinhibitorer kløe hos patienter med fast kræftpatienter

Pruritus, almindeligt kendt som kløe, er en ubehagelig fornemmelse, der udløser trangen til at ridse, hvilket kan give midlertidig lettelse. Pruritus kan være intermitterende eller vedvarende, lokaliseret eller udbredt og kan være forbundet med medicinbrug. Kronisk kløe, defineret som varig mere end seks uger, kan væsentligt påvirke søvn og livskvalitet.

Dermatologiske toksiciteter er blandt de mest almindelige immunrelaterede bivirkninger (IRAE'er), rapporteret hos 43-45% af patienterne, der fik ipilimumab og ca. 34% af dem, der blev behandlet med Nivolumab eller pembrolizumab. Kombinationsterapier (ipilimumab+ nivolumab eller pembrolizumab) har en tendens til at hæve forekomsten af ​​potentielle IRAE'er til 41%. Disse toksiciteter opstår typisk inden for de første par uger efter behandlingen, skønt sager om forsinket begyndelse er blevet dokumenteret. Kutane iraes forekommer hurtigere hos patienter, der får kombinationsterapi sammenlignet med anti-PD1 monoterapi.

Pruritus er en af ​​de hyppigst observerede kutane iraes. Aktuelle behandlinger af kløe er ofte utilstrækkelige, hvilket efterlader mange patienter, der lider af vedvarende og svækkende symptomer. På trods af tilgængelige terapier oplever et betydeligt antal individer med at opleve kronisk kløe, der påvirker deres livskvalitet negativt. Substans P (SP) fungerer som en neurotransmitter og neuromodulator i de centrale og perifere nervesystemer hos pattedyr. Det produceres af både neuronale og ikke-neuronale celler og spiller en rolle i forskellige fysiologiske reaktioner, herunder kvalme, depression, opkast, smerter, neurogen inflammation og for nylig kløe. SP udøver sine biologiske virkninger primært gennem neurokininreceptorer (NKR'er), også kendt som tachykininreceptorer. Når SP binder til NK1R i huden, udløser det mastcelledegranulering, hvilket fører til frigivelse af kløe og proinflammatoriske mediatorer, såsom histamin, interferon-y, leukotrien B4, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og nervevækstfaktor (NGF). Dette resulterer i vasodilatation og neurogen inflammation, manifesterer klinisk som kløe, erythema og ødemer. NK1R -antagonister er en klasse af medikamenter med antiemetisk, antidepressiv, angstdæmpende og antipruritiske egenskaber, skønt de ikke har været effektive som smertestillende midler hos mennesker. Disse lægemidler handler centralt ved at krydse blod-hjerne-barrieren og selektivt blokere NK1R-aktivering med SP i centralnervesystemet, især i opkastningscentre. Aprepitant har også vist effektivitet til behandling af kløe induceret af anticancerterapier.

Denne undersøgelse er en pilot, enkeltcentret åben etiketundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​et enkelt forløb af EMEND® (aprepitant) kapsler (80 mg +125 mg) til behandling af kløe (ny begyndelse og/eller refraktær) induceret af immuntjekkappunktsinhibitorer hos patienter med faste tumorer.