Aprepitant bij het beheer van immuun checkpoint -remmers pruritus bij vaste kankerpatiënten

Pruritus, algemeen bekend als jeuk, is een onaangenaam gevoel dat de drang tot kras veroorzaakt, wat tijdelijke verlichting kan bieden. Jeuk kan intermitterend of persistent, gelokaliseerd of wijdverbreid zijn en kan worden geassocieerd met medicatiegebruik. Chronische pruritus, gedefinieerd als meer dan zes weken, kan de slaap en kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloeden.

Dermatologische toxiciteiten behoren tot de meest voorkomende immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's), gerapporteerd bij 43-45% van de patiënten die ipilimumab krijgen en ongeveer 34% van degenen die worden behandeld met nivolumab of pembrolizumab. Combinatietherapieën (ipilimumab+ nivolumab of pembrolizumab) hebben de neiging de incidentie van potentiële IRAE's te verhogen tot 41%. Deze toxiciteit ontstaat meestal binnen de eerste paar weken van de behandeling, hoewel gevallen van vertraagde aanvulling zijn gedocumenteerd. Cutane IRAE's komen sneller voor bij patiënten die combinatietherapie krijgen in vergelijking met anti-PD1-monotherapie.

Jeuk is een van de meest waargenomen cutane iraes. Huidige behandelingen voor jeuk zijn vaak onvoldoende, waardoor veel patiënten lijden aan aanhoudende en slopende symptomen. Ondanks beschikbare therapieën blijft een aanzienlijk aantal individuen chronische jeuk ervaren die een negatieve invloed heeft op hun kwaliteit van leven. Substantie P (SP) functioneert als een neurotransmitter en neuromodulator in het centrale en perifere zenuwstelsel van zoogdieren. Het wordt geproduceerd door zowel neuronale als niet-neuronale cellen en speelt een rol in verschillende fysiologische responsen, waaronder misselijkheid, depressie, braken, pijn, neurogene ontsteking en, meer recent, pruritus. SP oefent zijn biologische effecten voornamelijk uit via neurokinineceptoren (NKR's), ook bekend als tachykinine -receptoren. Wanneer SP bindt aan NK1R in de huid, activeert het mestcel degranulatie, wat leidt tot de afgifte van juffrouw en pro-inflammatoire mediatoren zoals histamine, interferon-y, leukotrieen B4, vasculaire endotheelgroeifactor (VEGF) en zenuwgroeifactor (NGF). Dit resulteert in vaatverwijding en neurogene ontsteking, die zich klinisch manifesteert als jeuk, erytheem en oedeem. NK1R -antagonisten zijn een klasse van medicijnen met anti -emetische, antidepressiva, anxiolytische en antipruritische eigenschappen, hoewel ze niet effectief zijn geweest als analgetica bij mensen. Deze medicijnen werken centraal door de bloed-hersenbarrière over te steken en selectief NK1R-activering door SP te blokkeren in het centrale zenuwstelsel, met name in brakencentra. APREPITANT heeft ook de werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van juffrouw die wordt geïnduceerd door antikankertherapieën.

Deze studie is een piloot, open labelstudie met één centrum ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van een enkele cursus Emend® (APREPITANTE) capsules (80 mg +125 mg) bij de behandeling van pruritus (nieuw begin en/of refractaire) geïnduceerd door immuuncontrolepuntremmers bij patiënten met vaste tumoren.