Aprepitant i håndteringen av immunsjekkpunkthemmere Pruritus hos solid kreftpasienter

Pruritus, ofte kjent som kløe, er en ubehagelig følelse som utløser trangen til å klø, noe som kan gi midlertidig lettelse. Pruritus kan være intermitterende eller vedvarende, lokalisert eller utbredt, og kan være assosiert med medisinering. Kronisk kløe, definert som å vare i mer enn seks uker, kan påvirke søvn og livskvalitet betydelig.

Dermatologiske toksisiteter er blant de vanligste immunrelaterte bivirkningene (IRAES), rapportert hos 43-45% av pasientene som fikk ipilimumab og omtrent 34% av de som ble behandlet med nivolumab eller pembrolizumab. Kombinasjonsbehandlinger (ipilimumab+ nivolumab eller pembrolizumab) har en tendens til å heve forekomsten av potensielle IRAE -er til 41%. Disse toksisitetene dukker vanligvis opp i løpet av de første ukene av behandlingen, selv om tilfeller av forsinket begynnelser er dokumentert. Kutane IRAer forekommer raskere hos pasienter som får kombinasjonsbehandling sammenlignet med anti-PD1 monoterapi.

Pruritus er en av de hyppigst observerte kutane irasene. Aktuelle behandlinger for kløe er ofte utilstrekkelige, og etterlater mange pasienter som lider av vedvarende og svekkende symptomer. Til tross for tilgjengelige terapier, fortsetter et betydelig antall individer å oppleve kronisk kløe som påvirker livskvaliteten deres negativt. Stoff P (SP) fungerer som en nevrotransmitter og nevromodulator i de sentrale og perifere nervesystemene til pattedyr. Det produseres av både nevronale og ikke-nevronale celler og spiller en rolle i forskjellige fysiologiske responser, inkludert kvalme, depresjon, oppkast, smerte, neurogen betennelse og, nylig, kløe. SP utøver sine biologiske effekter først og fremst gjennom neurokininreseptorer (NKR), også kjent som tachykinin -reseptorer. Når SP binder seg til NK1R i huden, utløser den mastcelledegranulering, noe som fører til frigjøring av kløe og proinflammatoriske mediatorer som histamin, interferon-y, leukotrien B4, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og nervevekstfaktor (NGF). Dette resulterer i vasodilatasjon og neurogen betennelse, manifesterer klinisk som kløe, erytem og ødem. NK1R -antagonister er en klasse medisiner med antiemetiske, antidepressiva, angstdempende og antipruritiske egenskaper, selv om de ikke har vært effektive som smertestillende midler hos mennesker. Disse medisinene virker sentralt ved å krysse blod-hjerne-barrieren og selektivt blokkere NK1R-aktivering av SP i sentralnervesystemet, spesielt i oppkastsentre. Aprepitant har også vist effekt i behandling av kløe indusert av kreftbehandlinger.

Denne studien er en pilot, enkelt-sentrums åpen etikettstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av enkeltforløp av EMEND® (aprepitant) kapsler (80 mg +125 mg) ved behandling av kløe (nytt begynnelse og/eller ildfast) indusert av immunsjekkpunkthemmere hos pasienter med solide svulster.