Aprepitant w leczeniu inhibitorów odpornościowych punktów kontrolnych Prutus u pacjentów z rakiem stałym

Prutus, powszechnie znany jako swędzenie, jest nieprzyjemnym uczuciem, które wywołuje potrzebę zarysowania, co może zapewnić tymczasową ulgę. Prutus może być przerywany lub trwały, zlokalizowany lub powszechny i ​​może być związany z stosowaniem leków. Przewlekły świąd, zdefiniowany jako trwający dłużej niż sześć tygodni, może znacząco wpłynąć na sen i jakość życia.

Toksyczność dermatologiczna należą do najczęstszych zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością (IRAFE), zgłoszonych u 43–45% pacjentów otrzymujących ipilimumab i około 34% pacjentów leczonych niwolumabem lub pembrolizumabem. Terapie skojarzone (ipilimumab+ niwolumab lub pembrolizumab) mają tendencję do podnoszenia występowania potencjalnych IRAE do 41%. Te toksyczności zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia, chociaż przypadki opóźnionego bezsetowego zostały udokumentowane. IRATE skórne występują szybciej u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną w porównaniu z monoterapią anty-PD1.

Prutus jest jednym z najczęściej obserwowanych skórnych IRAE. Obecne leczenie świądu są często nieodpowiednie, pozostawiając wielu pacjentów cierpiących na trwałe i wyniszczające objawy. Pomimo dostępnych terapii znaczna liczba osób nadal doświadcza przewlekłego swędzenia, który negatywnie wpływa na ich jakość życia. Substancja P (SP) działa jako neuroprzekaźnik i neuromodulator w środkowych i obwodowych układach nerwowych ssaków. Jest wytwarzany zarówno przez komórki neuronalne, jak i nieneuronalne i odgrywa rolę w różnych odpowiedziach fizjologicznych, w tym nudności, depresji, wymiotach, bólu, neurogennym zapaleniu, a ostatnio Pruritus. SP wywiera swoje działanie biologiczne przede wszystkim poprzez receptory neurokininy (NKR), znane również jako receptory tachykininy. Gdy SP wiąże się z NK1R w skórze, wyzwala degranulację komórek tucznych, co prowadzi do uwalniania mediatorów pruritogennych i prozapalnych, takich jak histamina, interferon-γ, leukotrien B4, naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka (VEGF) oraz czynnik wzrostu nerwu (NGF). Powoduje to rozszerzenie naczyń krwionośnych i neurogenne zapalenie, objawiając klinicznie jako pruritus, rumień i obrzęk. Antagoniści NK1R są klasą leków o właściwościach przeciwwymiotnych, przeciwdepresyjnych, przeciwlękowych i przeciwprutowych, chociaż nie były one skuteczne jako środki przeciwbólowe u ludzi. Leki te działają centralnie, przekraczając barierę krew-mózg i selektywnie blokując aktywację NK1R przez SP w ośrodkowym układzie nerwowym, szczególnie w ośrodkach wymiotów. APRepitant wykazał również skuteczność w leczeniu świądu wywołanego terapiami przeciwnowotworowymi.

To badanie jest pilotażowym, jednoskutowym badaniem otwartym etykietą oceniającym bezpieczeństwo i skuteczność pojedynczego przebiegu kapsułek EMEND® (APREPITANT) (80 mg +125 mg) w leczeniu świądu (nowy początek i/lub ogniotrwały) indukowane przez immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych u pacjentów z guzami solidnymi.