Aprepitant no tratamento de inibidores de ponto de verificação imune Prurito em pacientes com câncer sólido

Prurido, comumente conhecido como coceira, é uma sensação desagradável que desencadeia o desejo de arranhar, o que pode fornecer alívio temporário. O prurido pode ser intermitente ou persistente, localizado ou difundido e pode estar associado ao uso de medicamentos. O prurido crônico, definido como duração de mais de seis semanas, pode afetar significativamente o sono e a qualidade de vida.

As toxicidades dermatológicas estão entre os eventos adversos imunes mais comuns (IRAEs), relatados em 43-45% dos pacientes que receberam ipilimumab e aproximadamente 34% dos tratados com nivolumab ou pembrolizumab. As terapias combinadas (ipilimumab+ nivolumab ou pembrolizumab) tendem a elevar a incidência de IRAEs em potencial a 41%. Essas toxicidades geralmente emergem nas primeiras semanas de tratamento, embora os casos de início atrasado tenham sido documentados. Os IRAEs cutâneos ocorrem mais rapidamente em pacientes que recebem terapia combinada em comparação com a monoterapia anti-PD1.

Prurido é um dos iraes cutâneos mais frequentemente observados. Os tratamentos atuais para o prurido são frequentemente inadequados, deixando muitos pacientes que sofrem de sintomas persistentes e debilitantes. Apesar das terapias disponíveis, um número significativo de indivíduos continua a experimentar coceira crônica que afeta negativamente sua qualidade de vida. A substância P (SP) funciona como neurotransmissor e neuromodulador nos sistemas nervosos centrais e periféricos dos mamíferos. É produzido por células neuronais e não neuronais e desempenha um papel em várias respostas fisiológicas, incluindo náusea, depressão, vômito, dor, inflamação neurogênica e, mais recentemente, prurido. A SP exerce seus efeitos biológicos principalmente através de receptores de neurocinina (NKRS), também conhecidos como receptores de taquicinina. Quando a SP se liga à NK1R na pele, desencadeia a degranulação de mastócitos, levando à liberação de mediadores pruritogênicos e pró-inflamatórios, como histamina, interferon-γ, leucotrieno B4, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento nervoso (NGF). Isso resulta em vasodilatação e inflamação neurogênica, manifestando -se clinicamente como prurido, eritema e edema. Os antagonistas da NK1R são uma classe de medicamentos com propriedades antiestéticas, antidepressivas, ansiolíticas e antiprurríticas, embora não tenham sido eficazes como analgésicos em humanos. Esses medicamentos agem centralmente atravessando a barreira hematoencefálica e bloqueando seletivamente a ativação de NK1R pelo SP no sistema nervoso central, particularmente em centros de vômito. Aprepitant também demonstrou eficácia no tratamento de prurido induzido por terapias anticâncer.

Este estudo é um estudo piloto de rótulo aberto de um único centro, avaliando a segurança e a eficácia de cápsulas de EMEND® (Aprepitante) (80mg +125 mg) no tratamento de prurido (novo início e/ou refratário) induzido por ponto de verificação imune inibidores de inibidores de pacientes com tumores sólidos.