국소 적으로 진행된 직장암에 대한 Tislelizumab의 유무에 관계없이 총 신 보조제 치료. (TOTAL)
2025년 7월 22일 업데이트: brenner baruch
국부적으로 진행된 직장암에 대한 Tislelizumab의 유무에 관계없이 총 신 보조제 치료 : 개방형 무작위 대조 II 상 연구 (총 시험)
이 전향 적 다중 센터, 2 상 무작위 대조 시험은 Tislelizumab과 함께 면역 요법을 LARC, 즉 TNT에 대한 현재 가장 효과적인 접근법에 추가하는 실제 이점을 평가할 것입니다.
이 시험에서, 우리는 적어도 지역 결과에서 전체적으로 전체 고 효능에 기여할 수있는 몇 가지 요소를 활용할 것이다 : NCRT가 아닌 NCRT (mfolfox6의 8 사이클) NCRT에 따른 CIMT (후자에 의해 유도 된 면역 반응의 상향 조절).
높은 치료 효능이 TME를 피할 수있는 가능성으로 해석되는 LARC에서 변화하는 치료 패러다임과 관련하여, 시험은 장기 연기되지 않은 CCR, 즉 3 년 TME-free 생존의 새로운 1 차 평가 변수를 가질 것이다.
연구 개요
상세 설명
이것은 1 차, 조직 학적으로 입증 된 LARC 환자에서 TISLELIZUMAB의 유무에 관계없이 TNT의 효능 및 안전성을 결정하기위한 전향 적, 다중 센터, 이중 암, 오픈 라벨, Phase II 무작위 (1 : 1) 통제 시험입니다.
모든 피험자는 아래에 나열된 포함 및 제외 기준에 따라 선별 과정을 겪게됩니다.
자격이있는 것으로 확인 된 모든 피험자는 ECRF 소프트웨어를 사용하여 두 연구 무기 중 하나로 무작위 배정됩니다 (1 : 1).
조사 ARM의 환자는 Q2W가 주어진 Tislelizumab 및 Mfolfox6으로 4 주 후에 6 주 후 4 주 후에 16 주 후에 치료 될 것입니다.
대조군 팔에있는 환자는 6 주간의 카페 시타빈 기반 CRT로 치료 될 것이다.
두 팔의 환자는 치료 완료 후 8 주 (+/- 14 일)를 재조정합니다.
CCR/근처에 CCR을 달성하는 환자는 WW가 밀접하게 뒤따를 것이며, 국소 종양 재성장의 징후로 TME를 겪게됩니다.
잔류 종양이있는 양 팔의 환자는 즉시 TME를 겪게됩니다.
모든 환자는 현재 NCCN 지침에 따라 준수 될 것입니다. 시험의 주요 목표는 신 보조 치료의 화학 요법 단계에 티슬 렐리 주맙을 첨가하는 접근법이 50% (53% 3 년 TME 프리 생존율) (오프라 시험에서 70%)에서 3 년의 TME-free 생존율을> 20% 증가시킬 것임을 입증하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
134
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Baruch Brenner, M.D
- 전화번호: +972-50-4065452
- 이메일: brennerb@clalit.org.il
연구 연락처 백업
- 이름: Ayelet Rosenberg Ayal, M.D
- 전화번호: +972-54-4499333
- 이메일: shayeletro@clalit.org.il
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 조직 학적으로 확인 된 1 차 (비 재생체) LARC (강성 Proctoscopy에 의해 평가 된 바와 같이 항문 정전에서 12cm 이하의 종양), 기준선 Pelvic MRI 및 PET-CT에 따라 단계 T3-4 N0 또는 TX N+를 갖는 대상체.
- TNT를 계획하고 치료 의사가 결정한 외과 후보자 인 환자.
- 직장암에 대한 사전 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술은 없습니다.
- 어떤 이유로 든 골반에 대한 사전 방사선 요법이 없습니다.
- 진단, CPS 상태 및 조사 목적으로 대장 내시경 검사에서 FFPE 블록 또는 10 개의 염색되지 않은 슬라이드를 제공 할 수 있습니다.
- 18 세 이상.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 (PS) <2.
선별 실험실 값은 다음 기준을 충족해야합니다 (CTCAEV5.0 사용) :
I) WBC> 2000/μL II) 호중구> 1500/µL III) 혈소판> 100 x 103/μL IV) 헤모글로빈> 9.0 g/dl V) 혈청 크레아티닌 <1.5 x uln 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스> 60 ml/min (Cockcroft Gault Formula 사용) vi) ast 및 alt <2.5 x uln. vii) 총 빌리루빈 <1.5 x uln (총 빌리루빈은 길버트 증후군 환자의 경우 <3 x uln이어야 함).
- 정제를 삼키는 능력.
- 비옥 한 환자의 적절한 피임; 연구 기간 동안, 그리고 마지막 복용량의 복용량 후 9 개월 이상, 면역 요법의 마지막 용량 후 120 일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용합니다.
- 가임 전위의 여성은 치료 시작 전 7 일 이내에 음성 혈청 임신 검사 (최소 감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야합니다.
- 여성은 모유 수유를해서는 안됩니다.
- 서면 서면 IRB 승인 사전 동의. 이것은 정상적인 주제 관리의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차의 수행 전에 얻어야합니다. 피험자는 예정된 방문, 치료 및 실험실 테스트를 기꺼이 준수해야합니다.
제외 기준 :
- 자가 면역 질환의 활성 또는 배경 기록 I 형 당뇨병, 호르몬 대체 전용 및 피부 장애 (예 : vitiligo, 건선 또는 탈모증)가 전신 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 항진증.
- 혈관염의 병력.
- 동종 골수 이식을 포함한 이전 기관 이식.
- 등급> 1 말초 감각 신경 병증.
- 항 -PD-1, 항 -PD-L1, 항 -PD-L2, 항 -CD137 또는 항 -CTLA-4 항체 또는 T- 세포 공동 자극 또는 체크 포인트 경로를 구체적으로 표적화하는 다른 항체 또는 약물로의 사전 처리.
- 치료 된 국소 반복 암 (예 : 절제된 기초 또는 편평 세포 피부암, 피상 방광암, 자궁 경부 또는 유방 현장에서 암종)을 제외하고 시험 진입 전 2 년 전의 이전 활성 악성 악성 악성 종양.
- 조사자의 의견에 따르면 연구 참여, 연구 약국 및 프로토콜 요법을받을 수있는 대상의 능력을 손상시킬 수있는 심각하거나 통제되지 않은 의학 장애 또는 능동 감염.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)에 대한 긍정적 인 시험의 알려진 병력.
- 알려진 급성 간염, 활성 처리되지 않은 질병으로 알려진 만성 B 형 간염 감염 또는 알려진 활성 C 형 간염 감염. HBV 또는 HCV 이력이있는 참가자에서는 바이러스 부하가 감지 가능한 참가자가 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 면역 요법으로 TNT
환자는 Q2W가 주어진 Tislelizumab 및 Mfolfox6을 사용하여 4 주 후에 6 주 후에 6 주 후에 16 주 동안 CIMT로 치료받을 것이다.
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화학 면역 요법 동안 : 조사 ARM의 환자는 1 일에 8주기의 Tislelizumab 150 mg IV를 받고 Mfolfox6 (Q2W)을 받게됩니다.
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다른: TNT
환자는 4 주 후에 6 주 후 4 주 후 MFOLFOX6, Q2W로 16 주간의 화학 요법으로 치료받을 것이다.
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환자는 4 주 후에 6 주 후 4 주 후 MFOLFOX6, Q2W로 16 주간의 화학 요법으로 치료받을 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3 년간의 총 중단 절제 (TME) 자유 생존율
기간: 등록일부터 TME의 날짜까지 또는 Loco Regional Obled, 전이 재발, 2 차 CRC의 출현 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 사건. 최대 36 개월을 평가했습니다.
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3 년의 TME 자유 생존은 살아 있고 총 Mesorectal 절제 (TME) 수술을받지 않은 환자의 백분율로 정의되거나, 56 개월의 후속 조치에서 Loco-Regional 부전, 전이 재발 또는 2 차 CRC의 출현이없는 사건이없는 환자로 정의 될 것이다.
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등록일부터 TME의 날짜까지 또는 Loco Regional Obled, 전이 재발, 2 차 CRC의 출현 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 사건. 최대 36 개월을 평가했습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CPS 양성 인구의 3 년 TME가없는 생존율
기간: 등록일부터 TME의 날짜까지 또는 Loco Regional Obled, 전이 재발, 2 차 CRC의 출현 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 사건. 최대 36 개월을 평가했습니다.
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3 년의 TME 자유 생존은 CPS 양성 종양 환자의 백분율 (PDL-1 결합 양성 점수> 1%), 살아 있고 총 중단 절제 (TME) 수술을받지 않았거나, 약물 중단 실패, 전이성 재발 또는 36 개월의 후속 CRC의 나타나지 않은 사건이 없었던 것으로 정의 될 것이다.
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등록일부터 TME의 날짜까지 또는 Loco Regional Obled, 전이 재발, 2 차 CRC의 출현 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 사건. 최대 36 개월을 평가했습니다.
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치료에 대한 부작용의 발생률 (안전성)
기간: 스크리닝에서 연구 의약품 관리 종료까지, Tislelizumab의 마지막 용량 후에 면역 관련 AES가 최대 90 일 (+7 일)까지 기록됩니다. 최대 11 개월까지 평가되었습니다.
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CTCAE v4.0에 의해 평가 된 치료 관련 부작용을 가진 참가자 수 "
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스크리닝에서 연구 의약품 관리 종료까지, Tislelizumab의 마지막 용량 후에 면역 관련 AES가 최대 90 일 (+7 일)까지 기록됩니다. 최대 11 개월까지 평가되었습니다.
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병이없는 생존 (DFS)
기간: 등록일부터 로컬 지역 실패, 전이 재발, 2 차 CRC의 출현 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 최대 36 개월까지 평가 된 날짜까지의 시간
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DFS는 마지막 추적 관찰 시점에 살아 있고 진행이없는 환자에게 검열됩니다.
DFS 비율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다
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등록일부터 로컬 지역 실패, 전이 재발, 2 차 CRC의 출현 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 최대 36 개월까지 평가 된 날짜까지의 시간
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전체 생존 (OS)
기간: 등록일과 모든 원인의 사망일 사이의 시간 간격은 60 개월을 평가했습니다.
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마지막으로 추적 할 때 여전히 살아있는 환자는 마지막 후속 조치일에 검열됩니다.
OS 비율은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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등록일과 모든 원인의 사망일 사이의 시간 간격은 60 개월을 평가했습니다.
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 등록일부터 최초의 객관적으로 문서화 된 종양 진행 날짜 또는 사망 날짜까지, 최대 60 개월까지 평가 된 사망.
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PFS는 레지 스테이션 날짜부터 최초의 객관적으로 문서화 된 종양 진행 날짜 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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등록일부터 최초의 객관적으로 문서화 된 종양 진행 날짜 또는 사망 날짜까지, 최대 60 개월까지 평가 된 사망.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 7월 23일
기본 완료 (추정된)
2029년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
2025년 4월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TOTAL
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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