Tratamento total neoadjuvante com ou sem tislelizumab para câncer retal localmente avançado. (TOTAL)

Critérios de inclusão:

• Indivíduos com LARC primário (não recorrente) confirmado histologicamente (tumor 12 cm ou menos da beira anal, avaliado por proctoscopia rígida), estágio T3-4 N0 ou TX N+ de acordo com a RM e PET-CT da linha de base.
• Pacientes planejados para TNT e são candidatos cirúrgicos, conforme determinado pelo médico tratador.
• Sem quimioterapia prévia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia para câncer retal.
• Nenhuma radioterapia prévia para a pelve, por qualquer motivo.
• Capaz de fornecer o bloco FFPE ou 10 lâminas não coradas da colonoscopia para confirmação do diagnóstico, status do CPS e para fins de investigação.
• Idade de 18 anos ou mais.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) <2.

• Os valores do laboratório de triagem devem atender aos seguintes critérios (usando CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/µL II) Neutrófilos> 1500/µl III) Plaletes> 100 x 103/µl iv) Hemoglobina> 9,0 g/dl V) Creatinina sérica <1,5 x ULN ou Creatina calculada> 60 ml/min (usando o gássula de cockcroft). vii) bilirrubina total <1,5 x ULN (a bilirrubina total deve ser <3 x ULN para pacientes com síndrome de Gilberts).

• Capacidade de engolir comprimidos.
• Contracepção adequada em pacientes férteis; Usando um método altamente eficaz de controle de natalidade durante a duração do estudo e por pelo menos 9 meses após a última dose de quimioterapia e 120 dias após a última dose de imunoterapia.
• As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo (sensibilidade mínima 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes do início do tratamento.
• As mulheres não devem estar amamentando.
• Consentimento informado aprovado pelo IRB por escrito. Isso deve ser obtido antes do desempenho de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte dos cuidados normais do sujeito. Os sujeitos devem estar dispostos e capazes de cumprir as visitas programadas, tratamentos e testes de laboratório.

Critérios de exclusão:

• História ativa ou de fundo de uma doença auto -imune, exceto para diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal e distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico.
• História médica de vasculite.
• Transplante anterior de órgãos, incluindo transplante de medula óssea alogênica.
• Grau> 1 neuropatia sensorial periférica.
• Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação das células T ou vias de ponto de verificação.
• Qualquer malignidade ativa prévia <2 anos antes da entrada do estudo, exceto por qualquer câncer recorrente localmente que tenha sido tratado curativamente (por exemplo, câncer de pele basal ou escamosa ressecada, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou mama).
• Qualquer distúrbio médico grave ou descontrolado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação do estudo, estudar administração de medicamentos ou prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia com protocolo.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou a síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS).
• Hepatite B aguda conhecida, infecção conhecida da hepatite B por doença não tratada ativa ou infecção conhecida da hepatite C ativa. Nos participantes com histórico de HBV ou HCV, os participantes com cargas virais detectáveis ​​serão excluídas.