Total de tratamiento neoadyuvante con o sin tislelizumab para cáncer rectal localmente avanzado. (TOTAL)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos con LARC primario (no recurrente) histológicamente confirmado (tumor de 12 cm o menos desde el borde anal, según lo evaluado por la proctoscopia rígida), la etapa T3-4 N0 o TX N+ de acuerdo con la resonancia magnética pélvica de línea base y PET-CT.
• Los pacientes que están planeados para TNT y son candidatos quirúrgicos según lo determine el médico tratante.
• No hay quimioterapia previa, inmunoterapia, radioterapia o cirugía para el cáncer rectal.
• No hay radioterapia previa a la pelvis, por cualquier motivo.
• Capaz de proporcionar el bloque FFPE o 10 portaobjetos sin tinción de la colonoscopia para la confirmación del diagnóstico, el estado de CPS y para fines de investigación.
• Edad 18 años o más.
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) <2.

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (usando CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/µl ii) Neutrófilos> 1500/µl iii) Plaquelas> 100 x 103/µl IV) Hemoglobina> 9.0 g/dl v) Creatinina sérica <1.5 x uln o espacio de creatina calculada> 60 ml/min (usando la fórmula Cockcroft Gault) Vi) Ast y alt <2. 2.5 x uln. vii) Bilirrubina total <1.5 x Uln (la bilirrubina total debe ser <3 x uln para pacientes con síndrome de Gilberts).

• Capacidad para tragar tabletas.
• Anticoncepción adecuada en pacientes fértiles; Utilizando un método de control de la natalidad altamente efectivo durante la duración del estudio, y durante al menos 9 meses después de la última dosis de quimioterapia y 120 días después de la última dosis de inmunoterapia.
• Las mujeres de potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Se firmó el consentimiento informado aprobado por IRB con firmado. Esto debe obtenerse antes del rendimiento de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte del cuidado normal del sujeto. Los sujetos deben estar dispuestos y capaces de cumplir con visitas programadas, tratamientos y pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión:

• Historial activo o de fondo de una enfermedad autoinmune, excepto la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo que requiere reemplazo hormonal solamente y trastornos de la piel (como vitiligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico.
• Historial médico de vasculitis.
• Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante alogénico de médula ósea.
• Grado> 1 Neuropatía sensorial periférica.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías de la co-estimulación de células T o las vías de los puntos de control.
• Cualquier malignidad activa previa <2 años antes de la entrada del ensayo, excepto por cualquier cáncer recurrente localmente que haya sido tratado curativamente (p. Ej., Cáncer de piel de células basales o escamosas resecadas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o el seno).
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio, el estudio de la administración de medicamentos o perjudicar la capacidad del sujeto para recibir terapia de protocolo.
• Historia conocida de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida (SIDA).
• Conocida hepatitis B aguda B, infección por hepatitis B crónica conocida con enfermedad no tratada activa o infección activa de hepatitis C activa. En los participantes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los participantes con cargas virales detectables.