Total neoadjuvant behandling med eller uden tislelizumab for lokalt avanceret endetarmskræft. (TOTAL)

Inkluderingskriterier:

• Personer med histologisk bekræftet primær (ikke-rekurrent) LARC (tumor 12 cm eller mindre fra den analvier, som vurderet ved stiv proctoskopi), trin T3-4 N0 eller TX N+ i henhold til basislinjebækken MR og PET-CT.
• Patienter, der er planlagt til TNT og er kirurgiske kandidater som bestemt af den behandlende læge.
• Ingen tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi for endetarmskræft.
• Ingen tidligere strålebehandling til bækkenet af nogen grund.
• I stand til at tilvejebringe FFPE -blokken eller 10 ustainede objektglas fra koloskopien til bekræftelse af diagnosen, CPS -status og til undersøgelsesformål.
• Alder 18 år eller mere.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) <2.

• Screening af laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved hjælp af CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/µl ii) Neutrofiler> 1500/µl III) Blodplader> 100 x 103/µl IV) Hemoglobin> 9,0 g/dl V) serumkreatinin <1,5 x Uln eller beregnet kreatinine clearance> 60 ml/min (ved hjælp af Cockcroft Gault Formula) VI) AST og ALT <5 x uln. vii) Total bilirubin <1,5 x Uln (total bilirubin skal være <3 x Uln for patienter med Gilberts syndrom).

• Evne til at sluge tabletter.
• Tilstrækkelig prævention hos frugtbare patienter; Brug af en meget effektiv metode til fødselsbekæmpelse i undersøgelsens varighed og i mindst 9 måneder efter den sidste dosis kemoterapi og 120 dage efter den sidste dosis immunterapi.
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende HCG -enheder) inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvinder må ikke amme.
• Underskrevet skriftlig IRB godkendt informeret samtykke. Dette skal opnås inden udførelsen af ​​enhver protokolrelateret procedure, der ikke er en del af normal fagpleje. Motiver skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlinger og laboratorietest.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv eller baggrundshistorie for en autoimmun sygdom bortset fra type I -diabetes mellitus, hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftning og hudforstyrrelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia), der ikke kræver systemisk behandling.
• Medicinsk historie med vaskulitis.
• Tidligere organtransplantation, inklusive allogen knoglemarvstransplantation.
• Grad> 1 Perifer sensorisk neuropati.
• Tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Enhver tidligere aktiv malignitet <2 år før forsøgsindgang undtagen for enhver lokalt tilbagevendende kræft, der er blevet behandlet kurativt (f.eks. Resekteret basal eller pladecelleskindekræft, overfladisk blærekræft, karcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet).
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter efterforskerens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, studieadministration eller ville forringe emnets evne til at modtage protokolterapi.
• Kendt historie om positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Kendt akut hepatitis B, kendt kronisk hepatitis B -infektion med aktiv ubehandlet sygdom eller kendt aktiv hepatitis C -infektion. Hos deltagere med en historie med HBV eller HCV vil deltagere med påviselige virale belastninger blive udelukket.