Totale neoadjuvante Behandlung mit oder ohne Tislelizumab bei lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs. (TOTAL)

Einschlusskriterien:

• Probanden mit histologisch bestätigter primärer (nicht ordnungsgemäßer) LARC (Tumor 12 cm oder weniger aus dem Analkando, wie durch starres Proktoskopie bewertet), Stadium T3-4 n0 oder Tx N+ gemäß Basislinien-Becken-MRT und PET-CT.
• Patienten, die für TNT geplant sind und chirurgische Kandidaten sind, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
• Keine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation bei Rektalkrebs.
• Keine vorherige Strahlentherapie am Becken aus irgendeinem Grund.
• In der Lage, den FFPE -Block oder 10 nicht gemachten Objektträger aus der Koloskopie zur Bestätigung der Diagnose, des CPS -Status und zu Untersuchungszwecken bereitzustellen.
• Alter 18 Jahre oder länger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) <2.

• Die Screening -Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (unter Verwendung von CTCAEV5.0):

  i) WBC> 2000/µl II) Neutrophile> 1500/µl III) Blutplättchen> 100 x 103/µl iv) Hämoglobin> 9,0 g/dl v) Serum -Kreatinin <1,5 x uln oder berechnete Kreinin -Clearance> 60 ml/min (Verwendung der Cockcroft GAILT -GAILT) VI) AST und ALT <2,5 x teen. vii) Gesamtbilirubin <1,5 x uln (Gesamtbilirubin muss <3 x Uln für Patienten mit Gilberts -Syndrom sein).

• Fähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Angemessene Empfängnisverhütung bei fruchtbaren Patienten; unter Verwendung einer hochwirksamen Methode der Geburtenkontrolle für die Dauer der Studie und mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie und 120 Tage nach der letzten Dosis der Immuntherapie.
• Frauen mit einem gebärfähigen Potential müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/L oder äquivalente HCG -Einheiten) haben.
• Frauen dürfen nicht stillen.
• Unterzeichnete schriftliche IRB genehmigte Einverständniserklärung. Dies muss vor der Durchführung eines protokollbezogenen Verfahrens erhalten werden, das nicht Teil der normalen Subjektbetreuung ist. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungen und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Aktive oder Hintergrundgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Diabetes mellitus vom Typ I, Hypothyreose, die nur Hormonersatz und Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) erfordert, die keine systemische Behandlung erfordert, (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie).
• Anamnese der Vaskulitis.
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Knochenmarktransplantationen.
• Grad> 1 periphere sensorische Neuropathie.
• Eine frühere Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder einem anderen Arzneimittel, das spezifisch auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege abzielt.
• Eine frühere aktive Malignität <2 Jahre vor dem Versuchseintritt, mit Ausnahme eines lokal wiederkehrenden Krebses, der kurativ behandelt wurde (z.
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Forschers das mit der Teilnahme an Studien beteiligte Risiko erhöhen oder die Fähigkeit des Subjekts, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen.
• Bekannte Geschichte des positiven Tests für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immundefizienzyndrom (AIDS).
• Bekannte akute Hepatitis B, bekannte chronische Hepatitis -B -Infektion mit aktiver unbehandelter Erkrankung oder bekannte aktive Hepatitis -C -Infektion. Bei Teilnehmern mit HBV oder HCV werden Teilnehmer mit nachweisbaren viralen Belastungen ausgeschlossen.